Existujúce lieky sľubujú liečbu agresívneho karcinómu prsníka
Existujúce antipsychotické liečivo by sa mohlo stať prvou cielenou liečbou agresívneho typu rakoviny prsníka, ktorý sa ťažko lieči.
Štúdia vedená univerzitou v Bradforde vo Veľkej Británii odhalila, že liek pimozid môže znižovať počet rakovinových buniek, ich rast a šírenie pri trojnásobne negatívnom karcinóme prsníka.
V článku, ktorý je uvedený v časopise Oncotarget, vedci popisujú, ako použili laboratórne bunky a myši implantované s nádormi na preukázanie účinku lieku.
Niektoré z testov, ktoré vykonali, tiež naznačujú, že pimozid môže byť účinný proti nemalobunkovej rakovine pľúc, ktorá je najbežnejšou formou rakoviny pľúc.
Po tomto úspechu požiadal tím o patent a má v úmysle začať klinické skúšky na ľuďoch hneď, ako to finančné prostriedky umožnia.
Málo cielených liečebných postupov
Trojitý negatívny karcinóm prsníka je typ karcinómu prsníka, pri ktorom patologické testy vrátia negatívne výsledky pre tri typy receptorov: estrogén (ER), progesterón (PR) a receptor 2 pre ľudský epidermálny rastový faktor (HER2). Asi 10–20 percent prípadov rakoviny prsníka je tohto typu.
Receptory sú bunkové proteíny, ktoré sa špecializujú na príjem signálov riadiacich vlastnosti buniek, ako je rast.
Keď sú testy na rakovinu prsníka negatívne pre všetky tri receptory (ER-, PR- a HER-), znamená to, že žiaden z nich nezvyšuje rast a že hormonálna liečba, ktorá je na ne zameraná - napríklad tamoxifén a trastuzumab, bude mať malý vplyv na rakovinu. postup.
„Trojitý negatívny karcinóm prsníka,“ hovorí vedúci vyšetrovateľ Mohamed El-Tanani, ktorý je profesorom molekulárnej patológie a liečby rakoviny na univerzite v Bradforde, „má nižšiu mieru prežitia a zvýšené riziko recidívy.“
V súčasnosti sa len málo spôsobov liečby zameriava na jedinečné molekulárne vlastnosti triple-negatívnej rakoviny prsníka. Zistenia profesora El-Tananiho a jeho kolegov naznačujú, že pimozid by mohol vyplniť túto medzeru.
"A pretože sa tento liek už klinicky používa, mohol by sa rýchlo dostať do klinických skúšok," vysvetľuje.
Uvádza sa na miesto pimozid
Niektoré ďalšie antipsychotické lieky môžu mať tiež protirakovinové účinky. Aj keď niektoré štúdie zistili nižšiu mieru rakoviny u ľudí užívajúcich antipsychotiká na liečbu schizofrénie, iné štúdie nie sú presvedčivé.
Pimozid je antipsychotický „neuroleptický liek“, ktorý USA schválili na liečbu schizofrénie a Tourettovho syndrómu. Predchádzajúce štúdie naznačili, že by mohol byť účinný proti rôznym rakovinám, ale príslušné molekulárne mechanizmy nie sú známe.
Prof. El-Tanani a jeho tím predtým zistili, že proteín nazývaný RanGTP je kľúčovým hnacím motorom rastu a šírenia pri trikrát negatívnych rakovinách prsníka a iných rakovinách.
Pre nové vyšetrovanie testovali tisíce schválených liekov na ich potenciál blokovať proteín. Ako najsľubnejší kandidát sa ukázal pimozid.
Potom testovali rôzne dávky lieku na zdravých bunkách prsníka, trikrát negatívnych bunkách rakoviny prsníka a nemalobunkových bunkách rakoviny pľúc.
Najvyššia dávka pimozidu zabila až 90 percent rakovinových buniek, ale iba 5 percent zdravých.
Myši s trikrát negatívnymi implantátmi rakoviny prsníka liečené pimozidom vykázali 61-percentný pokles počtu nádorov a 65-percentný pokles veľkosti nádoru v porovnaní s neošetrenými myšami.
Pimozid sa zameriava na niekoľko rakovinových ciest
Liečba pimozidom navyše výrazne znížila šírenie rakoviny. U myší, ktoré užívali liek, bolo „až o 94 percent menej“ sekundárnych nádorov alebo metastáz v porovnaní s tými, ktoré tak neurobili.
Vedci tiež zistili, že pimozid sa zameriava na niekoľko molekulárnych procesov podporujúcich rakovinu.
Zistili napríklad, že pimozid blokuje produkciu VEGFR2, čo je proteín, ktorý pomáha nádorom udržiavať vlastné zásobovanie krvou. Zabraňuje tiež syntéze enzýmu, ktorý sa podieľa na metastázach, a zastavuje tvorbu myofibroblastov, ktoré sú typom buniek, ktoré napomáhajú množeniu nádorov.
"Naša štúdia ukazuje, že pôsobením ako inhibítor RanGTP bol pimozid schopný blokovať množstvo kľúčových ciest, ktoré prispievajú k trojnásobne negatívnemu množeniu a šíreniu rakoviny prsníka."
Mohamed El-Tanani
