Odborníci pripravujú pokyny pre stav podobný Alzheimerovej chorobe
Medzinárodná pracovná skupina odborníkov sa dohodla na pokynoch, ktoré pomôžu zvýšiť vedecké a verejné povedomie o stave mozgu, ktorý napodobňuje Alzheimerovu chorobu. Tento stav nie je nový, ale ukázal sa pri nedávnych výskumoch a klinických skúškach.
Vedci nedávno uznali, že s vekom súvisiaca encefalopatia TDP-43 (LATE) súvisiaca s vekom ako „novo pomenovaná cesta k demencii“.
Pracovnú skupinu tvoria vedci z niekoľkých stredísk, ktoré dostávajú podporu od Národných inštitútov zdravia (NIH), spolu s kolegami z iných krajín.
Odborníci tvrdia, že vplyv LATE na verejné zdravie ľudí v polovici 80. rokov a starších je pravdepodobne približne rovnaký, ak nie väčší, ako vplyv Alzheimerovej choroby.
V správe, ktorá sa teraz nachádza v denníku Mozog, skupina navrhuje prvú definíciu LATE a odporúča pokyny pre tých, ktorí sa zaoberajú diagnostikou a ďalším výskumom.
MUDr. Richard J. Hodes, ktorý je riaditeľom Národného inštitútu pre starnutie (NIA), ktorý je súčasťou NIH, tvrdí, že aj keď vedci zaoberajúci sa Alzheimerovou chorobou napredujú, stále si kladú otázky: „Kedy je Alzheimerova choroba nie je Alzheimerova choroba u starších dospelých? “
Ako sa LATE líši od Alzheimerovej choroby
Nová správa vysvetľuje, že zatiaľ čo LATE má klinické príznaky Alzheimerovej choroby, posmrtné testy odhalili, že ovplyvňuje mozgové tkanivo odlišne.
Jeden z hlavných rozdielov sa týka proteínu nazývaného proteín viažuci sa na DNA s aktívnou reakciou 43 kDa (TDP-43).
Úlohou TDP-43 v bunkách je zapínať a vypínať gény pre rôzne funkcie. Aby to však bolo možné, musí mať správny zložený 3D tvar.
Posledný výskum ukázal, že zle zložený TDP-43 sa často vyskytuje u starších dospelých.
Keď sa zle poskladá TDP-43, začne to ovplyvňovať schopnosť človeka pamätať si a myslieť. Asi 25% osôb starších ako 85 rokov má ťažkosti s myslením a pamäťou kvôli zle zloženému TDP-43.
Štúdie tiež implikujú zle poskladané TDP-43 na ďalšie, menej časté ochorenia mozgu, ako je amyotrofická laterálna skleróza a typ demencie nazývaný frontotemporálna lobárna degenerácia.
Ďalším rozdielom medzi LATE a Alzheimerovou chorobou je, že prítomnosť zle zloženého TDP-43 sa často vyskytuje pri hipokampálnej skleróze, čo je stav, ktorý spôsobuje stratu buniek a tkaniva v hipokampe.
Hipokampus je dôležitý pre pamäť a učenie a ľudia s hipokampálnou sklerózou môžu mať príznaky poruchy pamäti a myslenia, ktoré sú podobné prejavom Alzheimerovej choroby.
Pochopenie ďalších príčin demencie
Nina Silverberg, Ph.D., ktorá je riaditeľkou Programu centier pre Alzheimerovu chorobu v NIA, spolupredsedala na workshope, na ktorom skupina odborníkov vypracovala usmernenia. Workshop sa konal v Atlante v GA 17. - 18. októbra 2018.
Okrem vedcov z USA pracovnú skupinu tvoria odborníci z Austrálie, Rakúska, Japonska, Švédska a Spojeného kráľovstva. Ich odbornosť siaha od zobrazovania mozgu a klinickej diagnostiky po genetiku, neuropatológiu a neuropsychológiu.
Silverberg vysvetľuje, že tí, ktorí pracujú v tejto oblasti, sa z nedávnych klinických štúdií a výskumov dozvedeli dve veci: „Po prvé, nie všetci ľudia, o ktorých sme si mysleli, že majú Alzheimerovu chorobu, ju majú; po druhé, je veľmi dôležité pochopiť ostatných prispievateľov k demencii. “
Charakteristickým znakom Alzheimerovej choroby je prítomnosť proteínu nazývaného beta-amyloid, ktorý, podobne ako TDP-43, môže tiež spôsobiť problémy, keď sa nesprávne zloží.
Pretože sa stále viac objavujú dôkazy z posmrtných testov, naznačuje to, že mnoho ľudí, ktorí sa zúčastnili klinických štúdií, pravdepodobne nemalo depozity beta-amyloidu, hoci sa ich príznaky zhodovali s príznakmi Alzheimerovej choroby.
Silverberg hovorí, že práve rastúci výskum, ktorý „implikuje TDP-43 ako možnú mimiku Alzheimerovej choroby“, viedol workshop k potrebe „poskytnúť východiskový bod pre ďalší výskum, ktorý rozšíri naše chápanie ďalšieho prispievateľa k mozgu v neskorom veku“. zmeny. “
NESKORÁ diagnostika a staging
V správe sú uvedené podrobné pokyny pre diagnostiku a stanovenie STAVU neskoro. Odporúča tiež pokyny pre ďalší výskum.
Zaznamenáva, ako LATE narúša niekoľko aspektov pamäti, učenia sa a myslenia, aby nakoniec podkopala schopnosť človeka vykonávať každodenné činnosti.
Odborníci sa domnievajú, že LATE nepostupuje tak rýchlo ako Alzheimerova choroba. Navrhujú však, že ak sa LATE spojí s Alzheimerovou chorobou, je pravdepodobné, že pokles bude rýchlejší ako samotný stav.
Správa tiež zdôrazňuje potrebu bežných pitiev na vyhodnotenie a klasifikáciu NESKORO. Odborníci odporúčajú nasledujúce stanovenie podľa toho, kde pitva lokalizuje TDP-43 v mozgu:
- Fáza 1: TDP-43 je prítomný iba v amygdale.
- Fáza 2: TDP-43 je prítomný v amygdále aj v hipokampe.
- Fáza 3: TDP-43 je prítomný v amygdale, hipokampe a strednom čelnom gyruse.
Odborníci požadujú ďalšie štúdie s cieľom preskúmať, ako sa LATE vyvíja a postupuje; tiež zdôrazňujú potrebu biomarkerov a zvieracích modelov LATE.
Odporúčajú, aby vylúčenie osôb s LATE z klinických štúdií Alzheimerovej choroby mohlo zvýšiť pravdepodobnosť úspechu týchto štúdií a prelomových pôd.
Správa tiež načrtáva potrebu podrobnejšie opísať vlastnosti LATE pomocou zobrazovacích, epidemiologických a klinických štúdií a pri týchto štúdiách pokrývať rôzne skupiny jednotlivcov.
Dr. Hodes zdôrazňuje, že výskum by sa nedostal až sem - a skutočne nemôže pokračovať ďalej, „bez tých, ktorí sú po smrti ochotní darovať mozgové tkanivo“.
"Sme vďační za darcov orgánov a ich rodiny, ako aj za všetkých účastníkov klinických štúdií, ktorí sú skutočne rozhodujúci pre ďalšie objavy, ktoré môžu viesť k liečbe a liečbe."
Richard J. Hodes, M.D.
