Úpravy génov na prevenciu rakoviny môžu skutočne spôsobiť rakovinu
CRISPR-Cas9 je vzrušujúci nástroj na úpravu génov, o ktorom vedci dúfajú, že ho budú môcť použiť pri prevencii rakoviny. Nová štúdia však varuje, že použitie práve tejto stratégie by mohlo skutočne zvýšiť riziko rakoviny.
V posledných rokoch vzrástol záujem o vývoj úpravy genómu alebo „úpravy génu“.
Génová editácia je použitie vysoko citlivých a presných technológií, ktoré umožňujú špecialistom meniť segmenty ľudskej DNA na terapeutické účely.
Vedci sa konkrétne zaujímajú o zásah do genetických variantov, ktoré môžu u niekoho zvýšiť riziko vzniku určitých chorôb vrátane rakoviny.
Ale zatiaľ čo sa hovorí o tom, že editácia génov - a konkrétne presný editovací nástroj s názvom CRISPR-Cas9 - sľubuje, nový výskum varuje, že by sme mali urobiť, aby sme ešte neurobili nejaké závery.
V časopise sú teraz uverejnené dva nezávislé výskumné články Medicína teraz obaja uvádzajú, že nástroje na úpravu génov môžu v skutočnosti neúmyselne zvýšiť riziko rakoviny narušením veľmi jemného bunkového mechanizmu.
Jedna štúdia, ktorú uskutočnili Dr. Emma Haapaniemi a kolegovia z Karolinska Institutet vo švédskom Štokholme a Helsinská univerzita vo Fínsku, teraz zistila, že použitie CRISPR-Cas9 na úpravu DNA v ľudských bunkách môže mať nežiaduce následky.
Ako môže CRISPR zvýšiť riziko rakoviny
Pri testovaní CRISPR-Cas9 na ľudských bunkách in vitro Dr. Haapaniemi a jej tím poznamenali, že proces úpravy je schopný aktivovať proteín p53, ktorý sa viaže na DNA.
Preto v bunkách, kde je p53 prítomný a stane sa aktívnym, bude reagovať na „opravu“ DNA tam, kde sa „vrezal“ CRISPR-Cas9.
Táto protiakcia môže spomaliť alebo inhibovať účinnosť nástroja na úpravu genómu, čo znamená, že CRISPR-Cas9 funguje najlepšie v bunkách, ktoré postrádajú p53, alebo ktoré nemôžu tento proteín aktivovať.
Má to však háčik: p53 je tiež látka potlačujúca nádor, takže v bunkách, kde p53 chýba alebo nie je funkčný, to môže viesť k abnormálnemu množeniu buniek, a teda k malígnosti.
„Výberom buniek, ktoré úspešne opravili poškodený gén, ktorý sme chceli opraviť, by sme mohli chtiac-nechtiac odobrať aj bunky bez funkčného p53,“ vysvetľuje Dr. Haapaniemi.
A „Ak dôjde k transplantácii pacientovi, ako je to pri génovej terapii dedičných chorôb,“ upozorňuje, „také bunky môžu viesť k rakovine, čo vyvoláva obavy o bezpečnosť génovej terapie založenej na CRISPR.“
Je potrebné vziať do úvahy vedľajšie účinky úpravy génov
Z dôvodu týchto obáv a rizík vedci zapojení do nedávnej štúdie vrelo odporúčajú, aby vedci, ktorí sa zaoberajú terapeutickým potenciálom nástrojov na úpravu genómu, mali tiež vážne zvážiť, aké vedľajšie účinky môžu nastať a ako s nimi najlepšie bojovať.
„CRISPR-Cas9 je silný nástroj s ohromujúcim terapeutickým potenciálom,“ pripúšťa spoluautor štúdie Dr. Bernhard Schmierer.
Dodáva však, že je potrebné k nej pristupovať s veľkou opatrnosťou, čo povzbudzuje k ďalšiemu úsiliu o úplné pochopenie dôsledkov interakcií CRISPR-Cas9 a p53 na bunkovej úrovni.
„Rovnako ako všetky liečebné postupy,“ hovorí, „terapie založené na CRISPR-Cas9 môžu mať vedľajšie účinky, ktoré by si pacienti a opatrovatelia mali uvedomovať.“
„Naša štúdia naznačuje, že budúca práca na mechanizmoch, ktoré spúšťajú p53 v reakcii na CRISPR-Cas9, bude rozhodujúca pri zvyšovaní bezpečnosti terapií založených na CRISPR-Cas9.“
Dr. Bernhard Schmierer
