Ako môžeme zabrániť tomu, aby tukové bunky podporovali rakovinu?
Rakovinové bunky neustále rastú a delia sa, čo znamená, že potrebujú stály prísun energie. Nová štúdia sa zameriava na to, ako rakovina získava palivo z tukových buniek, a nachádza potenciálny mechanizmus na vyhladovanie nádoru jej výživy.
Rakovina je čoraz zložitejšou oblasťou štúdia, v ktorej sa vedci zaoberajú každým vnímateľným uhlom útoku.
Napriek miliónom hodín experimentovania však stále zostáva veľa nezodpovedaných otázok.
Keď sa dozvieme viac o rakovine, je čoraz jasnejšie, že k nej treba pristupovať ako k chorobe celého tela.
Aby rakovina prežila a prosperovala, musí čerpať energiu z buniek a tkanív tela, využívať obehový systém a vyhýbať sa imunitnému systému. Nádory musia pracovať inteligentne, aby udržali svoj rast a integrovali sa do tela.
Vedci sa teraz zameriavajú na útok nielen na rakovinové bunky, ale aj na systémy, na ktoré sa nádory spoliehajú pri ich udržaní.
Nádor, metabolizmus a tuk
Vedci zo Sanford Prebys Medical Discovery Institute v San Diegu v Kalifornii sa v súčasnosti obzvlášť zaujímajú o spôsob, akým nádory komunikujú s tukovými bunkami. Spoluautorka štúdie Maria Diaz-Meco, Ph.D., vysvetľuje ďalej.
„Musíme zvážiť,“ tvrdí, „ďalšie aspekty liečby rakoviny okrem známejšej genetiky. To znamená, že musíme viac investovať do výskumu metabolizmu rakoviny, ktorý sa zaoberá identifikáciou metabolických zraniteľností, ktoré by mali byť spoločné pre všetky typy rakoviny. “
Tento smer vyšetrovania je nevyhnutný. Ako ďalej Diaz-Meco pokračuje, „to v konečnom dôsledku povedie k lepším terapiám, ktoré sú menej náchylné na rezistenciu, čo je v prístupoch onkogén-cieľ až príliš častým problémom.“
V Spojených štátoch je rakovina prostaty druhou hlavnou príčinou úmrtí mužov na rakovinu. Je známe, že obezita je hlavným rizikovým faktorom a predpovedá, ako agresívne sa bude rakovina správať. Ako presne obezita zhoršuje výsledky rakoviny prostaty, však zatiaľ nie je známe.
Doteraz sa veľa štúdií skúmajúcich obezitu a rakovinu prostaty zameriavalo na myši, ktoré dostávali stravu s vysokým obsahom tukov. Spoluautor štúdie, Jorge Moscat, Ph.D., vysvetľuje, prečo to nie je ideálne.
„Aj keď to napodobňuje niektoré situácie u pacientov,“ hovorí, „bráni to skutočnému pochopeniu signálnych dráh, ktoré riadia obojsmernú komunikáciu medzi nádormi a adipocytmi alebo tukovými bunkami.“
„Je to nevyhnutné,“ dodáva Moscat, „ak chceme identifikovať terapeutické ciele, ktoré je možné využiť na zabránenie protinádorovým signálom vychádzajúcim z tukového tkaniva.“
Spoločnosti Moscat a Diaz-Meco pristupovali k tomuto problému z nového smeru: použili myší model, ktorému v tukových bunkách chýba konkrétny proteín známy ako p62. Myši s nedostatkom tohto proteínu sú obézne, aj keď sú kŕmené štandardnou stravou.
Ich zaujímavé nálezy sú teraz zverejnené v časopise Cancer Cell.
Nádory používajú ako palivo tukové bunky
Zistili, že p62 hrá dôležitú úlohu v komunikácii medzi tukovým tkanivom a nádormi. Zdá sa, že tento proteín podporuje „metabolickú zdatnosť“ rakoviny a podporuje progresiu a metastázy. Dosahuje to inhibíciou druhého proteínu nazývaného mTORC1.
Keď sa mTORC1 potláča, potláčajú sa aj energeticky náročné činnosti tukových buniek, ako je oxidačná fosforylácia a „metabolizmus mastných kyselín v bielom tukovom tkanive“. Po zastavení týchto procesov je pre nádor k dispozícii viac mastných kyselín a ďalších výživných látok, ktoré je možné použiť na rast a vývoj.
"Zdá sa, že toto metabolické preprogramovanie organizované stratou p62 v adipocytoch pomáha nádorom vyrovnať sa s požiadavkami agresívnej rakoviny na vysokú energiu."
Maria Diaz-Meco, Ph.D.
V následných experimentoch tím preukázal, že nedostatok p62 tiež podporuje produkciu Cpt1a a osteopontínu, ktoré obidvom pomáhajú rakovinovým bunkám proliferovať a metastázovať.
U obzvlášť agresívneho kastračne rezistentného karcinómu prostaty sa Cpt1a a osteopontín nachádzajú vo vyšších hladinách.
Tieto zistenia budú relevantné pre budúcu liečbu rakoviny. Ako hovorí Moscat: „Význam je obrovský, pretože identifikujeme nový súbor terapeutických cieľov, ktoré by, ak sú modulované, blokovali schopnosť aktivovaného tukového tkaniva podporovať malignitu nádoru.“
Inhibítory mTOR sa dnes používajú na liečbu mnohých druhov rakoviny. Vedci sa obávajú, že by to mohlo zastaviť metabolizmus tukových tkanív, čo by v niektorých prípadoch podporilo rast nádorov.
Bude však potrebných viac štúdií, aby sa potvrdilo, či je to tak.
