Parkinsonova choroba: Nový prístup k liečbe ukazuje nádej v mozgových bunkách
Nový výskum ukazuje, že inovatívna stratégia liečby Parkinsonovej choroby sa osvedčila u neurónov pochádzajúcich od ľudí žijúcich s týmto ochorením.
Dr. Dimitri Krainc, predseda neurológie a riaditeľ Centra pre neurogenetiku na Lekárskej fakulte Feinbergovej univerzity v Northwestern University v Chicagu, IL, je posledným a zodpovedajúcim autorom štúdie, ktorá sa objavuje v časopise Prírodovedná translačná medicína.
Parkinsonova choroba je neurodegeneratívny stav postihujúci viac ako 1 milión ľudí v Spojených štátoch a 4 milióny dospelých a viac na celom svete.
Aj keď sa väčšina prípadov Parkinsonovej choroby vyskytuje u ľudí bez rodinnej anamnézy choroby, pochopenie genetických rizikových faktorov je kritické. Je to pravda, pretože aj v takýchto „sporadických“ prípadoch môže stále existovať model dedenia - aj keď nemusí byť známy.
Ďalej, keď genetické mutácie zvyšujú riziko Parkinsonovej choroby, „dedičný vzorec je zvyčajne neznámy“, tvrdí National Institutes of Health (NIH).
Zmeny v Gén GBA1sú najmä „dôležitými rizikovými faktormi“ pre vznik Parkinsonovej choroby. The GBA1 Tento gén kóduje takzvaný lyzozomálny enzým glukocerebrozidáza (GCase), enzým, ktorý je kľúčový pre normálnu neuronálnu funkciu.
Ako autori novej štúdie vysvetľujú vo svojom príspevku, predchádzajúci výskum naznačuje, že zacielenie na GCase môže mať terapeutické výhody.
Zatiaľ čo predchádzajúci výskum a experimentálna liečba navrhli fixáciu mutovaných enzýmov, nová štúdia navrhuje alternatívny prístup: aktiváciu a podporu zdravých, nemutovaných.
Aktivácia divokého typu GCase môže fungovať
Píše to Krainc a kolegovia GBA1 mutácie „predstavujú najbežnejší rizikový faktor pre Parkinsonovu chorobu.“
Mutácie v tomto géne môžu spôsobiť poruchy v enzýmoch GCase, ktoré potom prispievajú k toxickému nahromadeniu proteínu v neurónoch produkujúcich dopamín, ktoré Parkinsonova choroba zvyčajne ovplyvňuje.
Dr. Krainc vysvetľuje, že väčšina vývoja liekov na Parkinsonovu chorobu sa doteraz spoliehala na stabilizáciu mutovaného génu, ale takáto liečba by fungovala iba v obmedzenom počte prípadov Parkinsonovej choroby.
„Namiesto toho môže byť aktivácia divokého typu [t. J. Nemutovaná] GCase relevantnejšia pre viac foriem [Parkinsonovej choroby], ktoré vykazujú zníženú aktivitu divokého typu GCase,“ vysvetľuje Dr. Krainc.
V článku vedci ukazujú, že vyvinuli a použili nový rad chemických zlúčenín, ktoré aktivovali a zosilňovali normálny divoký typ GCázy.
Pokusy odhalili, že sa tým zlepšila bunková funkcia v neurónoch zhromaždených od ľudí s Parkinsonovou chorobou.
Autori uzatvárajú: „Naše zistenia poukazujú na aktiváciu divokého typu GCázy pomocou modulátorov s malými molekulami ako potenciálny terapeutický prístup k liečbe familiárnych a sporadických foriem [Parkinsonovej choroby], ktoré vykazujú zníženú aktivitu GCázy.“
Zodpovedajúci výskumník tiež tvrdí, že chemické modulátory alebo aktivátory zmierňujú bunkovú dysfunkciu, ktorú vyvolávajú rôzne typy Parkinsonovej choroby, čo naznačuje, že tento prístup by mohol fungovať u ľudí s rôznymi verziami stavu.
„Táto štúdia zdôrazňuje aktiváciu GCázy divokého typu ako potenciálny terapeutický cieľ pre viaceré formy Parkinsonovej choroby,“ hovorí Dr. Krainc.
„Naša práca poukazuje na potenciál modulácie aktivity GCázy divokého typu a hladín bielkovín v genetických aj idiopatických formách [Parkinsonsovej choroby] a zdôrazňuje význam personalizovanej alebo presnej neurológie pri vývoji nových terapií.“
Dr. Dimitri Krainc
Je potrebný ďalší výskum a Dr. Krainc zdôrazňuje potrebu používať ľudské neuróny pri pokuse o vývoj nových liekov na Parkinsonovu chorobu, pretože niektoré znaky poruchy sa prejavujú iba v ľudských neurónoch, a nie na modeloch hlodavcov.
