Parkinsonova choroba: Štúdia odhaľuje, ako liek proti rakovine redukuje toxické bielkoviny v mozgu
Laboratórne štúdie a štúdie na zvieratách naznačujú, že leukémia nilotinib môže zmierniť príznaky Parkinsonovej choroby. Teraz vedci pomocou prvých výsledkov klinického skúšania na ľuďoch zistili, ako liek znižuje toxické bielkoviny a zvyšuje hladinu dopamínu v mozgu.
Strata dopamínu, mozgovej chemikálie, ktorá pomáha kontrolovať pohyb, je jedným z hlavných znakov Parkinsonovej choroby. Ďalším je prítomnosť v mozgu Lewyho teliesok obsahujúcich toxické zhluky proteínu alfa-synukleínu.
Toxické zhluky alfa-synukleínu narúšajú schopnosť mozgu využívať dopamín z malých vreciek alebo vezikúl, ktoré ho ukladajú.
Vedci z Georgetown University Medical Center (GUMC) vo Washingtone, DC, skúmali účinky jednej dávky nilotinibu na dobrovoľníkov zúčastňujúcich sa na skúške. Zistili, že znižoval toxický alfa-synukleín, ktorý bráni mozgu vo využívaní dopamínu vo vezikulách.
O svojich zisteniach referujú v príspevku, ktorý je teraz v časopise Farmakologický výskum a perspektívy.
Hlavný autor štúdie Dr. Charbel Moussa, ktorý je vedeckým a klinickým výskumným riaditeľom programu GUMC Translational Neurotherapeutics Program, tvrdí, že ich zistenia sú „bezprecedentné pre všetky lieky, ktoré sa v súčasnosti používajú na liečbu Parkinsonovej choroby“.
"Detegujeme drogu v mozgu, ktorá má viac účinkov," dodáva, "vrátane zlepšenia metabolizmu dopamínu - zníženia zápalu a toxického alfa-synukleínu."
Klinické skúšanie fázy II sa má ukončiť až o rok, takže je príliš skoro na to, aby sme povedali, aký bezpečný a efektívny môže byť liek pre ľudí s Parkinsonovou chorobou.
Účelom tejto prvotnej štúdie bolo zistiť, ako jediná dávka lieku mení biochémiu mozgu a jeho mechanizmy.
Parkinsonova choroba a dopamín
Parkinsonova choroba je stav mozgu, ktorý primárne ovplyvňuje pohyb a časom sa zhoršuje. Hlavnými príznakmi sú stuhnutosť, trasenie, porucha koordinácie a rovnováhy a ťažkosti s chôdzou a rozprávaním.
Ľudia s Parkinsonovou chorobou môžu tiež zaznamenať zmeny v myslení a správaní, únavu, depresie, narušený spánok a pamäť, emočné zmeny, zápchu, kožné ťažkosti a problémy s močením.
Podľa Parkinsonovej nadácie bude mať v roku 2020 Parkinsonovu chorobu takmer 1 milión ľudí v Spojených štátoch.
Choroba najčastejšie udrie po 60. roku života, ale môže postihnúť aj mladších ľudí.
Žiadni dvaja jedinci s Parkinsonovou chorobou nebudú mať rovnaký vzorec a postupnosť príznakov. Detekcia alebo diagnostika choroby je často zložitá, pretože ľudia môžu niektoré zmeny pripísať starnutiu.
Dr. Moussa vysvetľuje, že pri absencii Parkinsonovej choroby uvoľňujú bunky produkujúce dopamín v mozgu túto zlúčeninu do vezikúl. Alfa-synukleín pomáha udržiavať mozgový prísun dopamínu v týchto vreckách.
Toxický alfa-synukleín
Pri Parkinsonovej chorobe však bunky produkujúce dopamín začínajú vytvárať toxickú formu alfa-synukleínu, ktorá to nedokáže. Nakoniec to vedie k poruche a potom k smrti dopamínových buniek.
Pri výskume Dr. Moussa a jeho tím zistili, že účinkom nilotinibu je podpora imunitných buniek pri riešení toxického alfa-synukleínu, čo umožňuje zdravej forme pokračovať v práci.
Testovali vzorky krvi a mozgovomiechového moku od dobrovoľníkov v skúške po tom, ako im bola podaná jedna dávka liečby.
Dobrovoľníci, ktorí mali všetci Parkinsonovu chorobu, boli v piatich skupinách. Štyri zo skupín dostávali rôzne dávky nilotinibu a piata skupina dostávala neškodné placebo.
Vo vzorkách mozgovomiechového moku vedci kontrolovali hladiny dopamínových metabolitov (zlúčenín, na ktoré sa dopamín rozkladá), ako aj ukazovatele zápalovej reakcie. Vyššia hladina metabolitov dopamínu naznačuje, že mozog užíva viac dopamínu.
Testy zistili vyššiu hladinu metabolitov dopamínu u tých, ktorí dostávali nilotinib, v porovnaní s tými, ktorí dostávali placebo.
„Keď sa droga použije,“ vysvetľuje Dr. Moussa, „hladiny týchto rozkladných molekúl rýchlo stúpajú.“
Vedci zistili, že optimálna dávka nilotinibu na zvýšenie spotreby dopamínu bola 200 miligramov (mg), čo bola tiež dávka, ktorá významne zvýšila imunitnú odpoveď na zápal. Môže to byť preto, že imunitný systém sa aktívnejšie zameriava a odstraňuje toxickú formu alfa-synukleínu.
Droga účinkuje na vlastný dopamínový proces
Dr. Moussa hovorí, že optimálna dávka na zvýšenie aktivity dopamínu „úhľadne“ zapadá do dávky na zvýšenie imunitnej odpovede.
Poznamenáva, že zistenia z predchádzajúcich štúdií už naznačili, že sa zdá, že nilotinib stimuluje imunitné bunky aj mozgové bunky k zameraniu na toxický alfa-synukleín, čo vytvára priestor pre zdravú verziu na uvoľnenie uloženého dopamínu.
Tím navyše zistil, že dávka nilotinibu, ktorá viedla k najvýznamnejšiemu poklesu hladín alfa-synukleínu v krvi, bola 150 mg. Mnoho ľudí s Parkinsonovou chorobou má tiež vysoké hladiny alfa-synukleínu v krvi, ktoré môžu byť toxické.
Celkovo vzaté, výsledky naznačujú, že nilotinib redukuje toxický alfa-synukleín a zápal v mozgu a súčasne zachováva dopamín a bunky, ktoré ho produkujú.
"Je to vzrušujúce, pretože tento druh potenciálnej liečby Parkinsonovej choroby môže zvýšiť užívanie vlastného dopamínu pacienta namiesto jeho užívania alebo periodického zvyšovania liekov, ktoré napodobňujú dopamín."
Dr. Charbel Moussa
