Schizofrénia: Najväčšia genetická štúdia ponúka nové poznatky
Nová najväčšia štúdia tohto druhu obsahuje ďalšie dôkazy o genetických základoch schizofrénie. Zistenia môžu nakoniec viesť k vývoju nových liekov.
Nová štúdia sa objaví v časopise Prírodoveda.
Elliott Rees, vedecký pracovník Centra pre neuropsychiatrickú genetiku a genomiku na lekárskej rade (MRC) na Cardiffskej univerzite vo Veľkej Británii, je prvým autorom príspevku.
Ako vysvetľuje Rees a jeho kolegovia, spoločné aj zriedkavé rizikové genetické varianty prispievajú k vzniku schizofrénie.
Vedci však objavili niekoľko z týchto variantov alebo alel - bežných alebo zriedkavých - v existujúcich genómových asociačných štúdiách.
Vedci sa teda pustili do objavovania vzácnejších genetických variantov podieľajúcich sa na schizofrénii.
S ohľadom na tento cieľ tím uskutočnil exome sekvenovanie - špičkovú techniku, ktorá umožňuje rýchle sekvenovanie veľkých častí DNA - na 613 schizofrenických genetických triách. Genetické trio sa týka dvoch rodičov a jedného dieťaťa.
Tím sa zameral na varianty de novo v tejto vzorke trií - inými slovami, pozrel sa na nové genetické variácie potomka, ktoré vznikli z génov týchto dvoch rodičov.
Vedci potom spojili tieto údaje s existujúcimi informáciami z 2 831 genetických trií (vrátane 617, ktoré Rees a kolegovia analyzovali v predchádzajúcom výskume), čím sa získalo celkom 3 444 trií.
Podľa autorov to poskytlo „doposiaľ najväčšiu analýzu kódovania [variantov de novo] pri schizofrénii.“
Vedci sa ďalej zamerali na vysoko rizikové gény, ktoré sa prekrývajú medzi schizofréniou, poruchou autistického spektra (ASD) a poruchami neurového vývoja.
O krok bližšie k novým terapiám
Tím zistil, že jeden gén nazývaný SLC6A1 mal oveľa vyššiu mieru mutácií de novo, ako sa očakávalo.
Mutované gény boli zriedkavé v tom zmysle, že ich mali iba asi 3 z 3 000 ľudí so schizofréniou.
Zistenia sú však významné nie kvôli tomu, ako časté sú mutácie, ale preto, že ovplyvňujú GABA, hlavný chemický neurotransmiter, ktorý je kľúčom k centrálnemu nervovému systému.
Zistenia posilňujú predchádzajúci výskum, ktorý naznačuje, že narušenie GABAergickej neurónovej signalizácie je súčasťou genetického rizika schizofrénie.
„Táto práca zvyšuje naše pochopenie biologických príčin tohto stavu, ktoré, ako dúfame, povedú k vývoju nových a účinnejších spôsobov liečby - pretože identifikácia kľúčových zapojených génov poskytuje molekulárne ciele pre vývoj nových liekov,“ vysvetľuje Rees.
„Vývoj nových terapií môže trvať mnoho rokov, ale to nás potenciálne posúva o krok bližšie,“ dodáva.
Zdá sa, že mutácie, ktoré tím našiel, významne zvyšujú genetické riziko, čo zvyšuje dopad výsledkov a terapeutických zásahov, ktoré z nich môžu vyplynúť.
K nálezom sa vyjadruje aj spoluautor štúdie sir Michael Owen, ktorý je bývalým riaditeľom centra MRC.
Hovorí: „Okrem implikácie špecifického génu SLC6A1 po prvýkrát v schizofrénii, naše zistenia naznačujú, že nové mutácie v génoch, ktoré sú dôležité pre vývoj mozgu, môžu byť v niektorých prípadoch hlavným faktorom a že tieto mutácie môžu tiež rásť. riziko ďalších porúch, ako je autizmus a oneskorenie vývoja. “
"Okrem pochopenia toho, ako mutácie ovplyvňujú funkciu mozgu, bude dôležité pochopiť, aké faktory menia ich účinky, pretože to môžu byť tiež možné ciele nových liečebných postupov."
Schizofrénia globálne postihuje asi 1% populácie a patrí medzi 15 hlavných príčin zdravotného postihnutia.
V Spojených štátoch odhady naznačujú, že s týmto ochorením žije asi 1,5 milióna ľudí.
