Všetko o spinálnej svalovej atrofii (SMA)

Spinálna svalová atrofia je skupina genetických porúch, pri ktorých človek nemôže kontrolovať pohyb svojich svalov v dôsledku straty nervových buniek v mieche a mozgovom kmeni. Je to neurologický stav a druh ochorenia motorických neurónov.

Spinálna svalová atrofia (SMA) spôsobuje úbytok svalov a slabosť. Pre človeka so SMA môže byť ťažké stáť, chodiť, ovládať pohyby hlavy, ba dokonca v niektorých prípadoch dýchať a prehĺtať. Niektoré typy SMA sú prítomné od narodenia, iné sa objavia neskôr v živote. Niektoré typy ovplyvňujú dĺžku života.

Podľa Genetics Home Reference postihuje SMA jedného z každých 8 000 - 10 000 ľudí na celom svete.

Na SMA neexistuje žiadny liek, ale nové lieky, ako napríklad nusinersen (Spinraza) a onasemnogén abeparvovec-xioi (Zolgensma), môžu spomaliť jeho pokrok.

Typy

Existujú rôzne typy SMA. Líšia sa podľa toho, kedy sa príznaky začnú objavovať a ako ovplyvňujú dĺžku života a kvalitu života.

Národný ústav neurologických porúch a mozgovej príhody popisuje štyri typy:

SMA typu I

SMA ovplyvňuje fyzické funkcie, ale nie nevyhnutne intelektuálne schopnosti.

SMA typu 1 alebo Werdnig-Hoffmannova choroba je vážny stav, ktorý sa zvyčajne objaví pred dosiahnutím veku 6 mesiacov. Dieťa sa môže narodiť s problémami s dýchaním, ktoré môžu byť bez liečby smrteľné do jedného roka.

Medzi príznaky patrí svalová slabosť a zášklby, nedostatok schopnosti hýbať končatinami, ťažkosti s kŕmením a časom zakrivenie chrbtice. Pri novších liečebných postupoch, ako sú napríklad terapie modifikujúce chorobu (DMT), sa niektoré deti so SMA typu 1 môžu teraz naučiť sedieť alebo chodiť.

Lekár môže zistiť SMA typu 1 pred narodením, pretože testy môžu preukázať nízku hladinu pohybu plodu počas posledných mesiacov tehotenstva. Ak nie, bude to zrejmé počas prvých pár mesiacov života.

SMA typ 2

Príznaky SMA typu 2 sa zvyčajne prejavia vo veku 6–18 mesiacov. Dieťa sa môže naučiť sedieť, ale nikdy nebude schopné stáť alebo chodiť. V niektorých prípadoch môže jednotlivec bez liečby stratiť schopnosť sedieť.

Očakávaná dĺžka života závisí od toho, či sú prítomné problémy s dýchaním. Väčšina ľudí so SMA typu 2 prežije do dospievania alebo mladej dospelosti. Liečba DMT môže pomôcť.

SMA typ 3

SMA typu 3 alebo Kugelberg-Welanderova choroba sa objavuje po 18. mesiaci života. Jednotlivec môže mať skoliózu alebo kontraktúry, skrátenie svalov alebo šliach, čo môže brániť voľnému pohybu kĺbov.

Väčšina ľudí bude aj naďalej schopná chodiť, môžu však mať neobvyklú chôdzu a ťažkosti s behaním, šplhaním po schodoch alebo vstávaním zo stoličky. Môže tiež dôjsť k miernemu chveniu prstov. Medzi komplikácie patrí vyššie riziko infekcií dýchacích ciest.

Pri vhodnej liečbe, vrátane liečby DMT, môže mať človek normálnu dĺžku života.

SMA pre dospelých

Dospelý SMA alebo SMA typu 4 je zriedkavý. Začína sa to po 21. roku života. Osoba bude mať miernu až stredne závažnú proximálnu slabosť, čo znamená, že tento stav ovplyvňuje svaly najbližšie k stredu tela.

Očakávaná dĺžka života to zvyčajne neovplyvní.

Príznaky

Príznaky SMA závisia od jej typu a závažnosti, ako aj od veku, v ktorom sa vyvíja.

Medzi bežné príznaky patrí:

• svalová slabosť a zášklby
• ťažkosti s dýchaním a prehĺtaním
• zmeny tvaru končatín, chrbtice a hrudníka v dôsledku svalovej slabosti
• ťažkosti so státím, chôdzou a prípadne so sedením

Dojčatá s SMA typu 1 majú po narodení slabé svaly, minimálny svalový tonus a problémy s kŕmením a dýchaním. U SMA typu 3 sa príznaky môžu prejaviť až v druhom roku života.

Vo všetkých svojich formách sú hlavnými vlastnosťami SMA svalová slabosť a úbytok svalovej hmoty.Vyskytujú sa preto, že nervy, ktoré riadia pohyb, nazývané motorické neuróny, nie sú schopné dať svalom signál na stiahnutie. Slabosť má tendenciu ovplyvňovať svaly, ktoré sú bližšie k stredu tela.

Motorické neuróny normálne vysielajú tieto signály z miechy do svalov cez axón motorického neurónu. V SMA nefunguje buď motorický neurón, alebo samotný axón, alebo prestane pracovať.

SMA je degeneratívne ochorenie a príznaky sa zvyknú časom zhoršovať.

Mnohé zo zmien nie sú striktne príznakmi SMA, ale komplikáciami výslednej svalovej slabosti.

Terapia môže tieto problémy čiastočne zmierniť.

Príčiny

SMA sa stane, keď motorické neuróny v mieche a mozgovom kmeni buď nepracujú, alebo prestanú fungovať kvôli zmenám v génoch známych ako motorický neurón 1 prežitia (SMN1) a SMN2.

Motorické neuróny sú nervové bunky, ktoré riadia pohyb.

The SMN1 a SMN2 gény poskytujú pokyny na vytvorenie proteínu, ktorý je nevyhnutný pre fungovanie motorických neurónov.

Problém s SMN1 povedie k SMA, zatiaľ čo problém s SMN2 ovplyvní typ a závažnosť SMA.

Jeden zo 40–60 dospelých má genetický problém, ktorý môže viesť k SMA.

Osoba môže mať SMA, iba ak majú obaja jej rodičia problém s týmto génom. Avšak aj keď majú obaja rodičia túto chybu, existuje len jedna zo štyroch šancí, že ju dieťa zdedí.

Diagnóza

Diagnóza sa zvyčajne začína, keď si rodičia alebo opatrovatelia všimnú príznaky SMA u dieťaťa.

Lekár vykoná podrobnú anamnézu, rodinnú anamnézu a fyzikálne vyšetrenie. Uvidia, či sú svaly poddajné alebo ochabnuté, či budú mať hlboké šľachové reflexy a či nebudú mať zášklby jazyka.

Testy na diagnostiku SMA môžu zahŕňať:

• krvné testy
• svalová biopsia
• genetické testy amniocentéza alebo odber choriových klkov počas tehotenstva
• elektromyografia (EMG)

EMG dokáže posúdiť zdravie svalov a nervových buniek alebo motorických neurónov, ktoré ich riadia. Amniocentéza alebo odber choriových klkov môže lekárovi umožniť vyhodnotiť plod v maternici.

Niektoré štáty odporúčajú rutinný genetický skríning na SMA pri narodení. Zistenie stavu v tomto štádiu môže umožniť liečbu skôr, ako sa objavia príznaky.

Liečba

V súčasnosti neexistuje žiadny liek na SMA a neexistuje spôsob, ako mu zabrániť, pretože ide o dedičný stav. Liečba však môže človeku pomôcť žiť plnohodnotný život.

Lieky

DMT môžu pomôcť znížiť závažnosť príznakov a zlepšiť vyhliadky ľudí s niektorými typmi SMA.

Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil dva lieky na SMA a v súčasnosti sa pripravujú ďalšie.

Spinraza

Tento liek môže liečiť všetky typy SMA. Lekár vám podá injekciu štyri počiatočné dávky počas asi 2 mesiacov, po ktorých nasleduje udržiavacia dávka každé 4 mesiace.

Patrí do triedy liekov nazývaných antisense oligonukleotidy (ASO), ktorých cieľom je zamerať sa na základný problém ovplyvňovaním produkcie RNA.

Zdá sa, že Spinraza spomaľuje progresiu SMA a môže znižovať svalovú slabosť, ale jej účinnosť sa môže u jednotlivých osôb líšiť.

Zolgensma

Tento liek je typom génovej terapie na liečbu dojčiat mladších ako 2 roky. Lekár ho podáva ako infúziu v jednej dávke.

Oba lieky môžu mať nepriaznivé účinky a liek Zolgensma je označený varovaním v škatuľke.

Vedci pracujú na ďalších možnostiach liečby, ako je génová substitučná terapia a použitie kmeňových buniek na náhradu poškodených motorických neurónov.

Pomocné prístroje a terapia

Cvičenie na báze vody môže zlepšiť silu.

Rôzne typy asistenčných zariadení môžu pomocou SMA predĺžiť dĺžku života a kvalitu života človeka.

Pomocné technológie - ktoré zahŕňajú ventilátory, elektrické invalidné vozíky a upravený prístup k počítačom - umožňujú jednotlivcom so SMA žiť dlhšie, byť aktívnejší a viac sa zapájať do komunity.

Súčasťou liečby je aj fyzikálna terapia. Možnosti zahŕňajú vodoliečbu a športy na invalidnom vozíku.

Výhľad

SMA je genetický stav, ktorý môže v závislosti od typu postihnúť deti alebo dospelých.

Výhľad človeka bude závisieť od závažnosti príznakov. Dojčatá s ťažkým SMA môžu mať respiračné choroby, pretože svaly podporujúce dýchanie sú slabé. Táto komplikácia môže byť v niektorých prípadoch smrteľná.

Mnoho ľudí s ľahšími formami SMA môže očakávať, že budú žiť tak dlho ako človek bez SMA, aj keď niektorí môžu potrebovať rozsiahlu lekársku podporu.

Nie je možné zabrániť SMA, ale liečba, fyzioterapia a ďalšie stratégie môžu človeku pomôcť žiť plnohodnotný a aktívny život.

Keď sa vedci dozvedia viac informácií o SMA, nové a experimentálne možnosti liečby sľubujú liečenie, prevenciu alebo dokonca liečenie stavu v budúcnosti.

Ľudia s rodinnou anamnézou SMA, ktorí plánujú založenie rodiny, môžu najskôr vyhľadať genetické poradenstvo.

Otázka:

Mojej sestre sa práve narodilo dieťa, ktoré sa zdá byť zdravé, ale malo pozitívny skríning na SMA. Čo môže očakávať, že sa stane?

A:

Výsledky genetického testovania môžu poskytnúť náhľad na konkrétny typ SMA.

Odborníci zvyčajne odporúčajú liečbu Spinrazou alebo Zolgensmou pre všetky typy SMA a väčšina rodičov uvádza lepší výsledok pri liečbe liekmi.

Pretože sú tieto liečby nové, nikto s nimi nemá dlhodobé skúsenosti, čo znamená, že nevieme, aký bude ich výsledok roky po liečbe.

Heidi Moawad, MD Odpovede predstavujú názory našich lekárskych odborníkov. Celý obsah má výhradne informačný charakter a nemal by sa považovať za lekársku pomoc.