„Lieky na chrbte“ môžu posilniť imunoterapiu solídnych nádorov
V liečbe rakoviny sa čoraz viac presadzuje imunoterapia, ale zostáva ešte dlhá cesta, kým sa nám podarí vylepšiť lieky na zvýšenie imunitného systému, aby boli účinné proti rôznym typom nádorov. Môžu byť novo navrhnuté nanočastice nesúce drogy odpoveďou na lepšiu imunoterapiu?
Imunoterapia zvyšuje imunitné bunky ľudí, aby sa zvýšila prirodzená obranyschopnosť tela proti rakovine.
Existujú dva významné spôsoby, ako to dosiahnuť:
- odstránenie nádorovo špecifických T buniek - čo sú špecializované imunitné bunky - z vlastného nádoru osoby a potom ich pestovanie v laboratóriu pred opätovným podaním pacientovi intravenózne
- izolovať už cirkulujúce T bunky v krvi pacienta a potom ich „trénovať“ tak, aby zamerali proteíny špecifické pre nádor - buď ich genetickou modifikáciou, alebo ich vystavením takýmto proteínom, aby sa mohli prispôsobiť
Ale aj keď sa tieto stratégie osvedčili pri liečbe rakoviny krvi, ako je leukémia alebo lymfóm, nezdá sa, že by boli také účinné pri liečbe solídnych nádorov, aké sa vyskytujú napríklad pri rakovine prsníka.
Tím z Massachusetts Institute of Technology (MIT) v Cambridge teraz vyvíja spôsob, ako zvýšiť účinok T buniek proti solídnym nádorom a vyhnúť sa vedľajším účinkom.
Vedci testujú použitie špecializovaných nanočastíc nesúcich lieky na posilnenie imunity, ktoré sa môžu viazať na T bunky.
"Zistili sme, že môžete výrazne zvýšiť účinnosť terapie T bunkami pomocou liekov na batoh, ktoré pomáhajú darcovským T bunkám prežiť a fungovať efektívnejšie." A čo je ešte dôležitejšie, dosiahli sme to bez akejkoľvek toxicity, ktorú vidíte pri systémovom injekčnom podaní liekov. “
Hlavný autor štúdie prof. Darrell Irvine
Príspevok vedcov je teraz publikovaný v časopise Prírodné biotechnológie.
Efektívnejšie dodávanie liekov
Aby sa zvýšil účinok T buniek proti solídnym rakovinovým nádorom, vedci sa predtým pokúsili injekčne podať väčšie množstvo cytokínov, ktoré sú látkami stimulujúcimi imunitnú odpoveď.
Cytokíny však môžu mať škodlivé účinky, pretože sú ťažko kontrolovateľné a môžu zosilňovať aktivitu špecializovaných buniek, ktoré túto podporu nevyžadujú.
Preto sa vedci z MIT rozhodli pokúsiť sa túto prekážku obísť vytvorením „nádoby“, ktorá obsahuje liečivo podporujúce imunitu, ktoré sa dokáže viazať iba na určité typy T buniek a stimulovať ich bez toho, aby to malo vplyv na aktivitu iných buniek.
Vytvorili teda typ nanočastíc, ktorý je schopný niesť dostatok cytokínov, aby umožnil T bunkám odviesť čo najlepšiu prácu, a ktorý by uvoľňoval látky iba vtedy, keď sú imunitné bunky, ktoré sú pripojené, skutočne dosiahnuté rakovinovým nádorom.
Nanočastice sú vyrobené zo špecializovaného gélu, ktorého molekuly sú držané spolu väzbami určenými na rozpustenie, keď dôjde k miernemu chemickému posunu T-buniek v dôsledku ich interakcie s nádorovými bunkami.
"To nám umožnilo spojiť aktiváciu T buniek s rýchlosťou uvoľňovania lieku," hovorí profesor Irvine. "Nanogély sa prednostne rozpúšťajú, keď sú T bunky v miestach, kde vidia nádorový antigén: v nádore a v lymfatických uzlinách odvádzajúcich nádor."
„Droga sa najefektívnejšie uvoľňuje,“ dodáva, „na miestach, kde ju chcete, a nie v zdravých tkanivách, kde by mohla spôsobovať problémy.“
Klinické skúšky na obzore?
Vedci hodnotili účinnosť svojej novej stratégie u myší, ktorých T bunky boli geneticky modifikované tak, aby sa zamerali na proteín špecifický pre melanóm (alebo rakovinu kože).
Našťastie vedci videli, že ich experimentálny prístup imunoterapie zničil rakovinové nádory u približne 60 percent hlodavcov po opakovanom vystavení tejto liečbe.
Tiež zistili, že podávanie lieku pomocou špeciálne navrhnutých nanočastíc neviedlo k žiadnym škodlivým vedľajším účinkom. To je v príkrom rozpore s niektorými negatívnymi výsledkami pozorovanými pri injekcii rovnakého množstva liečiva zvyšujúceho imunitu do krvi.
Okrem toho pri testovaní tejto metódy na ľudských T bunkách skonštruovaných tak, aby sa zameriavali na nádory glioblastómu (alebo rakoviny mozgu), tím pozoroval, že opäť ukázal sľubné výsledky.
Ako jeden zo spoluzakladateľov spoločnosti Torque Therapeutics - spoločnosti zaoberajúcej sa výskumom a testovaním nových metód imunoterapie pre liečbu rakoviny - má prof. Irvine v úmysle začať s klinickým testovaním tohto nového prístupu už toto leto.
On a jeho tím predpokladajú, že „prebalenie“ imunostimulačného lieku môže byť účinné pri liečbe akýchkoľvek solídnych nádorov alebo rakovín krvi, a jeho cieľom je otestovať jeho účinok pri viacerých druhoch rakoviny.
Plánujú tiež preskúmať, či by iné typy liekov, ako boli tie, ktoré sa použili v nedávnych experimentoch, mohli byť ešte účinnejšie pri zvyšovaní aktivity T-buniek.
