Bežné chemoterapie môžu spôsobiť srdcovú toxicitu
Nový výskum naznačuje, že široko používaný chemoterapeutický liek doxorubicín môže spôsobiť srdcovú toxicitu a potenciálne viesť k kongestívnemu srdcovému zlyhaniu.
Doxorubicín je chemoterapeutický liek bežne používaný na liečbu určitých druhov rakoviny, ako je rakovina prsníka, močového mechúra, žalúdka, pľúc a vaječníkov. Niekedy sa používa aj na liečbu rakoviny maternice.
Liek zastavuje šírenie rakovinových buniek blokovaním enzýmu, ktorý rakovinové bunky potrebujú, aby sa mohli deliť a množiť.
Napriek rozšírenému použitiu lieku nie sú jeho účinky na imunometabolizmus tela - teda to, ako metabolizmus tela reguluje správanie imunitných buniek - zväčša neznáme.
Vedci z University of Alabama v Birminghamu (UAB) sa teda rozhodli vyplniť túto medzeru vo výskume skúmaním účinkov lieku doxorubicín na imunometabolizmus myší.
Ganesh Halade, Ph.D. - odborný asistent divízie srdcových a cievnych chorôb spoločnosti UAB - viedol výskumníkov, ktorí svoje objavy teraz zverejnili v American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology.
Ako doxorubicín ovplyvňuje srdce, slezinu
Halade a kolegovia liečili 2-mesačné samce myší bez rakoviny buď vysokou alebo nízkou dávkou lieku. Vedci tiež liečili skupinu kontrolných myší soľným roztokom.
Po obetovaní hlodavcov tím študoval účinky lieku na ich orgány a tkanivá.
Doxorubicín spôsoboval fibrózu srdca, pri ktorom steny srdca stuhnú a nemôžu sa toľko sťahovať. To zase spôsobí poruchu činnosti srdca. Výsledkom bolo, že srdcia myší nemohli pumpovať toľko krvi, koľko by mali.
Liek tiež indukoval programovanú bunkovú smrť a spôsobil zmenšenie srdca a sleziny.
Hlavnou úlohou sleziny je filtrácia krvi a ochrana tela pred patogénmi.
Tento orgán, ktorý je najväčší v lymfatickom systéme, ukladá imunitné bunky a v prípade infarktu ich uvoľňuje a odosiela na miesto poškodenia srdca, aby odstránil poškodenie. V tejto štúdii však vedci preukázali, že doxorubicín škodí slezine.
Liek tiež znížil hladiny dvoch enzýmov, ktoré sú kľúčové pre imunitnú odpoveď tela: lipoxygenáz a cyklooxygenáz.
Doxorubicín znižoval hladiny týchto enzýmov v ľavej srdcovej komore. To zase znížilo hladiny ďalších lipidových mediátorov, ktoré by normálne zastavili zápal.
Liek tiež zabil skupinu imunitných buniek nazývaných CD169 + makrofágy, čo vyvolalo v slezine syndróm plytvania.
Názov makrofágy doslova znamená „veľkí jedáci“, pretože hlavnou úlohou týchto veľkých bielych krviniek je lokalizovať a „zjesť“ patogény.
Nakoniec liečivo narušilo rovnováhu dvoch bunkových signálnych molekúl: chemokínov a cytokínov. Ako vysvetľujú autori, naznačuje to, že leukocyty v slezine boli menej schopné brániť telo pred patogénmi.
Tieto objavy, vysvetľuje Halade, naznačujú, že doxorubicín má „splenokardiálny vplyv“, ktorý je potrebné ďalej skúmať, aby sa minimalizovalo poškodenie lieku srdcom a slezinou.
Hovoril aj hlavný výskumný pracovník štúdie Lekárske správy dnes o klinických dôsledkoch zistení.
„Naša štúdia má obrovské klinické dôsledky, pretože doxorubicín je široko používaný liek proti rakovine v diverzifikovanom onkologickom prostredí. Preto je v klinickom prostredí dôležité sledovanie sleziny a srdcového svalu vyvolané doxorubicínom, aby sa zabránilo alebo oddialilo srdcová toxicita. “
Ganesh Halade, Ph.D.
„Pacienti s rakovinou [C] potrebujú nové terapeutické činidlo, ktoré [je] neimunosupresívne a reaguje na nezhubné aj zhubné rakovinové bunky,“ dodal Halade.
