Zacielenie na enzým s dvojitou úlohou v zdraví prsníkov a mozgu
Enzým, ktorý má podobnú kinázu typu 2, udržuje stabilitu genómu na bunkovej úrovni. Vedci to tiež spájajú s rôznymi zdravotnými podmienkami vrátane rakoviny prsníka a mentálneho postihnutia. Nová štúdia teraz popisuje štruktúru tohto enzýmu s argumentom, že to pomôže navrhnúť lepšie terapie.
Roztrhané kinázy sú enzýmy, ktoré hrajú komplexnú úlohu pri zachovávaní stability genómu v bunkách.
Najmä jednej - rozstrapkanej kináze 2 (TLK2) - sa v posledných rokoch venuje poriadna pozornosť.
Konkrétnejšie, TLK2 prispieva k oprave poškodenia DNA a pomáha udržiavať stabilné jadro bunky.
Úrovne aktivity tohto enzýmu boli predtým spojené s radom zdravotných stavov vrátane rakoviny prsníka a mentálneho postihnutia.
Vedci z univerzity v Kodani v Dánsku - a niektorí z Barcelonského vedeckého a technologického inštitútu v Španielsku a Španielskeho národného centra pre výskum rakoviny v Madride - nedávno potvrdili predchádzajúce zistenia.
Nová štúdia poznamenala, že vysoká aktivita TLK2 sa nachádza v prípade rakoviny prsníka pozitívnej na estrogénové receptory (ER-pozitívne), ktorá tvorí väčšinu diagnostikovaných prípadov rakoviny prsníka. Naopak, pri mentálnom postihnutí je aktivita TLK2 výrazne znížená.
Vedci pod vedením profesora Guillerma Montoya sa rozhodli použiť špeciálne techniky, ktoré im umožnili podrobne zmapovať štruktúru TLK2.
Ako vysvetľujú v článku, ktorý je teraz uverejnený v časopise Komunikácia o prírode, tieto pokroky môžu zmeniť spôsob, akým sú lieky určené na liečbu rakoviny prsníka, ba dokonca aj na liečbu intelektuálneho postihnutia alebo neurologických porúch.
„Dôležitý a zaujímavý enzým“
Prof. Montoya a kolegovia použili techniku známu ako röntgenová kryštalografia na opísanie štruktúry TLK2 oveľa podrobnejšie, ako sa doteraz pokúšalo, na molekulárnej úrovni.
Vedci sa rozhodli pre existujúce štúdie, ktoré ukazujú, že ľudia s mentálnym postihnutím majú mutáciu TLK2 gén, ktorý ovplyvňuje produkciu enzýmu.
V nedávnom výskume vedci potvrdzujú túto asociáciu a uznávajú, že určité genetické varianty spojené s týmto postihnutím znamenajú, že TLK2 sa stáva neaktívnym.
Navyše, po štúdiách, ktoré preukázali, že TLK2 je nadmerne aktívny v ER-pozitívnych bunkách rakoviny prsníka, sa tím rozhodol otestovať pôsobenie rôznych liekov s malou molekulou na tento enzým.
Testovali tieto lieky - zamerané na TLK2 v ľudských bunkách rakoviny prsníka - a zistili, že je možné potlačiť ich abnormálne úrovne aktivity.
"Navrhujeme štruktúru tohto dôležitého a zaujímavého enzýmu." Keď budeme vedieť, ako je štruktúrovaný, bude oveľa jednoduchšie vyvíjať lieky zamerané na tento enzým, a to buď tak, že ho inhibujú alebo posilňujú. “
Guillermo Montoya
„Táto štúdia,“ pokračuje profesor Montoya, „teda priamo poukazuje na dizajn liekov, pretože určila niektoré konkrétne mechanizmy, ktoré je potrebné zohľadniť.“
V budúcnosti by profesor Montoya a tím chceli pokračovať a experimentovať so spôsobmi zamerania TLK2 na rakovinu prsníka a mentálne postihnutie.
Dúfajú, že nakoniec budú môcť využiť svoje rozšírené vedomosti o biomolekulárnej štruktúre tohto enzýmu na zdokonalenie existujúcich liekov používaných na liečbu týchto dvoch stavov.
