Depresia: Ketamín zabraňuje strate slasti u primátov
Nový výskum, ktorý je uvedený v časopise Neurón, ukazuje, že primáti strácajú vzrušenie v očakávaní odmeny, keď sa konkrétna oblasť ich mozgu stane nadmerne aktívnou. Štúdia tiež ukazuje, že ketamín ovplyvňuje túto oblasť mozgu a zabraňuje strate rozkoše.
Depresia je „hlavnou príčinou zdravotného postihnutia na celom svete“ a jedným z najbežnejších problémov duševného zdravia v Spojených štátoch.
Medzi príznaky veľkej depresie patrí depresívna nálada a strata záujmu alebo potešenia z každodenných činností. Niektorí ľudia môžu mať tiež ťažkosti so spánkom, jedením a sústredením alebo majú dotieravé myšlienky na smrť alebo na život.
Strata záujmu, potešenia alebo vzrušenia v očakávaní aktivít, ktoré jedinec kedysi vnímal ako príjemné, sa nazýva anhedónia.
Mozgové mechanizmy, ktoré sú základom anhedónie pri depresii, zostali doteraz nejasné a tento nedostatok vedomostí bránil úspechu mnohých antidepresívnych liekov.
Nová štúdia teraz vrhá potrebné svetlo na tento príznak. Vedenie tímu vedcov, profesorka Angela Roberts z Katedry fyziológie, vývoja a neurovied na University of Cambridge vo Veľkej Británii, a doktorandka a študentka medicíny Laith Alexander sa rozhodli študovať tento fenomén na kozmochoch.
Kosmáče sú typom nehumánneho primáta s čelnými lalokmi, ktoré sú veľmi podobné tým ľudským. Táto fyzikálna podobnosť znamená, že zistenia sú pre človeka ľahšie preložiteľné, ako by to bolo v prípade, keby sa štúdia týkala skôr hlodavcov.
Profesor Roberts a kolegovia testovali účinky ketamínu, halucinogénneho lieku, ktorý si v poslednej dobe získal záujem ako potenciálna liečba depresie, a zistili, že má pozitívny vplyv na primáty.
Štúdium anhedónie na primátoch
Profesor Roberts vysvetľuje motiváciu štúdie slovami: „Zobrazovacie štúdie [ľudí s depresiou] nám poskytli informácie o niektorých mozgových oblastiach, ktoré môžu byť zapojené do anhedónie, ale stále nevieme, ktorý z týchto regiónov je kauzálne zodpovedný. “
„Druhou dôležitou otázkou,“ dodáva, je, že anhedónia je mnohostranná - presahuje stratu potešenia a môže zahŕňať nedostatok očakávania a motivácie a je možné, že tieto rôzne aspekty môžu mať odlišné základné príčiny. “
Aby sa dozvedeli viac o mozgových mechanizmoch za anhedóniou, profesorka Robertsová a jej tím navrhli experiment, v rámci ktorého trénovali primáty, aby reagovali na dva zvuky. Zvuk A naznačoval, že kozmáči dostanú marshmallow ako pochúťku, zatiaľ čo žiadna pochúťka nenasledovala zvuk B.
Po tréningu merania krvného tlaku a pohyby hlavy ukázali, že sa kosmáky nadchnú pri počutí zvuku A, ale nebudú takto reagovať na zvuk B.
Vedci potom chirurgicky implantovali do hláv kosmáčov veľmi tenké kovové rúrky, cez ktoré injikovali do mozgu primátov buď drogu, alebo placebo.
Vedci sa zamerali na konkrétnu oblasť mozgu zvanú „oblasť 25“, ktorá bola pre tento liek dočasne hyperaktívna. Pomocou PET skenu skúmali mozgovú aktivitu primátov.
Oblasť mozgu 25 je v anhedónii kľúčová
Primáty, ktoré dostali liek, vykazovali zvýšenú aktivitu v oblasti 25 v mozgu a tiež vykazovali výrazne nižšie vzrušenie v očakávaní marshmallow.
Naproti tomu nedošlo k žiadnym zmenám ani v mozgovej aktivite, ani v správaní primátov, ktorí dostávali placebo.
V druhom experimente museli primáti pracovať pre svoju odmenu. Najskôr dostali pochúťku po tom, čo sa iba raz dotkli farebného tvaru na obrazovke.
V priebehu experimentu však museli primáti čoraz viac tlačiť na tvar, kým dostali marshmallow. Zvieratá sa nakoniec vzdali, pretože liečba už nestála za námahu.
Vedci zistili, že kosmáči s hyperaktívnou oblasťou 25 sa vzdali oveľa rýchlejšie. Skenovanie PET tiež odhalilo, že abnormálna aktivita v tejto oblasti mozgu pretiekla do ďalších oblastí mozgu, ktoré tiež začali byť nadmerne aktívne, keď sa zmenšilo očakávané vzrušenie.
Ako ketamín zabraňuje strate rozkoše
Nakoniec vedci otestovali účinok, ktorý mal ketamín na primáty. Dali kosmáčom ketamín 24 hodín pred opakovaním rovnakých experimentov ako predtým.
Ketamín tentokrát zablokoval aktivitu liečiva, ktoré nadmerne aktivovalo oblasť 25. Mozgová aktivita primátov, ktoré dostávali ketamín, vyzerala pri PET vyšetreniach normálne a primáty naďalej vykazovali rovnaké vzrušenie v očakávaní liečenia marshmallow.
„Pochopenie mozgových okruhov, ktoré sú základom špecifických aspektov anhedónie, má zásadný význam,“ hovorí prvá autorka Laith Alexander, „nielen preto, že anhedónia je základnou črtou depresie, ale aj preto, že je jedným z najviac rezistentných symptómov.“
Štúdie ukazujú, že až 30 percent ľudí trpiacich depresiou má formu stavu, ktorý nereaguje na liečbu.
"Odhalením špecifických príznakov a mozgových obvodov, ktoré sú citlivé na antidepresíva, ako je ketamín, nás táto štúdia posúva o krok bližšie k pochopeniu toho, ako a prečo môžu pacienti mať prospech z rôznych spôsobov liečby."
Laith Alexander
