Boj proti Alzheimerovej chorobe pomocou „návnadových receptorov“
Jedného dňa je možné využiť imunitný systém a prinútiť ho k liečbe Alzheimerovej choroby. Nedávna štúdia nás privádza o krok bližšie k uskutočneniu tejto skutočnosti.
Alzheimerova choroba je neurodegeneratívny stav, ktorý postihuje asi 5,7 milióna jednotlivcov v Spojených štátoch.
Asi 1 z 10 ľudí vo veku nad 65 rokov má Alzheimerovu chorobu. Napriek znepokojivej prevalencii stále neexistuje žiadna liečba a spôsob, ako spomaliť jej postup.
Presné mechanizmy Alzheimerovej choroby nie sú úplne objasnené, je však známe, že je dôležitá toxická tvorba proteínu nazývaného beta-amyloid. Keď sa zvyšuje hladina amyloidových plakov, nervové bunky začnú odumierať.
V priebehu rokov bolo čoraz jasnejšie, že imunitný systém hrá v tomto rušivom stave svoju úlohu. Je to však komplikovaný a dvojsečný vzťah.
Napríklad imunitný systém má potenciál spomaliť progresiu Alzheimerovej choroby vylučovaním toxických bielkovín; na druhej strane môžu imunitné bunky reagovať na amyloidové plaky a vyvolať zápalovú reakciu, ktorá z dlhodobého hľadiska spôsobí väčšie poškodenie mozgového tkaniva.
Dôležitosť mikroglií
Jedným typom imunitných buniek, ktoré sa javia ako kľúčové, sú mikroglie, ktoré sú typom makrofágov, ktoré tvoria prvú obrannú líniu mozgu. Tieto bunky sú zodpovedné za čistenie mozgu od trosiek, toxínov a patogénov.
Pri Alzheimerovej chorobe si však mikroglie svoju povinnosť neplnia. Dysfunkcia týchto buniek môže byť aspoň čiastočne zodpovedná za hromadenie amyloidových plakov v mozgu.
Najnovší výskum Alzheimerovej choroby a imunitnej odpovede pochádza z Floridskej univerzity v Gainesville. Vedci pod vedením Paramity Chakrabartyovej, Ph.D. a doktora Todda E. Goldeho, sa vedcov obzvlášť zaujímali o rodinu proteínov nazývaných Toll-like receptory (TLR).
TLR sedia na povrchu imunitných buniek; detekujú molekuly, ktoré pochádzajú z rozbitých buniek alebo napádajú patogény, a vyvolávajú imunitný útok.
Vedci zistili, že v mozgu jedincov s Alzheimerovou chorobou bolo podstatne viac TLR. Bolo to predovšetkým kvôli zvýšenému počtu mikroglií.
Vedci predpokladali, že ak oddelia niektoré z TLR od povrchu mikroglií, môžu pôsobiť ako „návnadové receptory“, ktoré znižujú tvorbu amyloidových plakov.
Agregácii proteínov by sa dalo vyhnúť, pretože voľne plávajúce TLR by nasiakli beta-amyloid skôr, ako by mali šancu sa spojiť. To by tiež mohlo zabrániť väzbe potulujúcich sa proteínov na mikroglie a spusteniu škodlivého zápalu.
Ako tím predpovedal, použitie tohto prístupu na jeden podtyp TLR nazývaný TLR5 nezabránilo a možno dokonca zvrátilo tvorbu amyloidových plakov v myšom modeli s Alzheimerovou chorobou.
Zmena paradigmy vo výskume Alzheimerovej choroby
Ako píšu autori štúdie, tento prístup predstavuje „zmenu paradigmy“ v štúdiu Alzheimerovej choroby a imunitného systému; namiesto zavádzania „vysoko skonštruovaných“ protilátok do cieľových amyloidových plakov používajú metódu návnady s použitím proteínu, ktorý je prirodzene prítomný.
Autori dúfajú, že by to nakoniec mohlo viesť k relatívne bezpečnému spôsobu liečby Alzheimerovej choroby. Ich objavy boli nedávno zverejnené v Journal of Experimental Medicine.
Výsledky sú vzrušujúce, ale Chakrabarty odporúča opatrnosť a hovorí: „Tento model myši je dobre známy ako primárny model depozície amyloidových plakov typu Alzheimerovej choroby, ale rekapituluje celú neurodegeneratívnu kaskádu Alzheimerovej choroby.“
"Preto je potrebné vo viacerých modeloch Alzheimerovej choroby ďalej skúmať potenciál rozpustného TLR5 pri tlmení imunitnej aktivácie a súvisiacich neurotoxických dráhach."
"Priama interakcia s beta-amyloidom a zoslabenie hladín beta-amyloidu u myší predstavuje rozpustný návnadový receptor TLR5 novú a potenciálne bezpečnú triedu imunomodulačných látok pre Alzheimerovu chorobu."
Dr. Todd E. Golde
Používanie tejto techniky na liečbu ľudí je ešte dlhá cesta, ale nové objavy poskytujú nádej. Pretože bremeno Alzheimerovej choroby pre americkú populáciu je také značné, výskum tejto choroby prebieha závratnou rýchlosťou.
Niet pochýb o tom, že tento nový postup sa rýchlo rozšíri.
