Čo potrebujete vedieť o Huntingtonovej chorobe

Huntingtonova choroba je nevyliečiteľná dedičná porucha mozgu, ktorá poškodzuje mozgové bunky. Má rozsiahly dopad, ktorý ovplyvňuje pohyb, myslenie a náladu.

Huntingtonova choroba sa stane, keď chybný gén spôsobí hromadenie toxických proteínov v mozgu.

Huntingtonova choroba postihuje 3–7 osôb z každých 100 000 ľudí európskeho pôvodu. Podľa Genetics Home Reference sa javí ako menej častý u ľudí japonského, čínskeho a afrického pôvodu.

Prvé príznaky sa zvyčajne vyskytujú vo veku od 30 do 50 rokov.

Čo je Huntington?

Huntingtonova choroba je neurologický stav. Ide o dedičné ochorenie, ktoré je výsledkom chybných génov. Toxické bielkoviny sa zhromažďujú v mozgu a spôsobujú poškodenie, čo vedie k neurologickým príznakom.

Pretože choroba postihuje rôzne časti mozgu, ovplyvňuje pohyb, správanie a poznávanie. Je ťažšie chodiť, premýšľať, uvažovať, prehĺtať a rozprávať. Nakoniec bude osoba potrebovať starostlivosť na plný úväzok. Komplikácie sú zvyčajne smrteľné.

V súčasnosti neexistuje žiadny liek, ale liečba môže pomôcť pri prejavoch príznakov.

Príznaky

Znaky a príznaky sa s najväčšou pravdepodobnosťou objavia vo veku od 30 do 50 rokov, môžu sa však vyskytnúť v akomkoľvek veku. Nakoniec môže byť choroba alebo jej komplikácie smrteľné.

Medzi kľúčové príznaky patrí:

• zmeny osobnosti a nálady
• depresia
• problémy s pamäťou, myslením a úsudkom
• strata koordinácie a kontroly pohybov
• ťažkosti s prehĺtaním a rozprávaním

Vývoj príznakov sa môže u jednotlivcov líšiť. U niektorých ľudí najskôr dôjde k depresii a potom až k zmenám v motorike. Zmeny nálady a neobvyklé správanie sú bežné skoré príznaky.

Skoré príznaky a symptómy

Lekár nemusí rozpoznať včasné príznaky, ak v rodine nebola predtým diagnostikovaná Huntingtonova choroba. Stanovenie diagnózy môže chvíľu trvať.

Počiatočné príznaky a príznaky zahŕňajú:

• mierne nekontrolovateľné pohyby
• malé zmeny v koordinácii a nemotornosti
• zakopnutie
• malé známky nálady a emocionálnych zmien
• ťažkosti so zameraním a fungovaním v škole alebo v práci
• upadá v krátkodobej pamäti
• depresia
• Podráždenosť

Osoba môže stratiť motiváciu a sústrediť sa. Môžu pôsobiť letargicky a nedostatočne iniciatívne.

Medzi ďalšie možné príznaky Huntingtonovej choroby patrí zakopnutie, odhodenie vecí a zabudnutie mien ľudí. Väčšina ľudí to však robí občas.

Stredná a neskoršia fáza

Časom sa príznaky zhoršujú.

Patria sem fyzické zmeny, strata kontroly nad pohybom a emočné a kognitívne zmeny.

Fyzické zmeny

Osoba môže zažiť:

• ťažkosti s rozprávaním, vrátane hľadania slov a nezrozumiteľnosti
• chudnutie, vedúce k slabosti
• ťažkosti s jedlom a prehĺtaním, pretože svaly v ústach a bránici nemusia pracovať správne
• riziko udusenia, najmä v neskorších štádiách
• nekontrolovateľné pohyby

Môžu sa vyskytnúť nekontrolovateľné pohyby tela, vrátane:

• nekontrolovateľné pohyby tváre
• šklbanie častí tváre a hlavy
• švihnutie alebo vrtkavé pohyby rúk, nôh a tela
• krútiaci moment a zakopnutie

S progresiou Huntingtonovej choroby sa nekontrolovateľné pohyby vyskytujú častejšie a zvyčajne s väčšou intenzitou. Nakoniec sa môžu spomaliť, keď dôjde k stuhnutiu svalov.

Emočné zmeny

Môžu sa skôr striedať, než aby sa vyskytovali dôsledne.

Zahŕňajú:

• agresia
• hnev
• asociálne správanie
• apatia
• depresia
• vzrušenie
• frustrácia
• nedostatok emócií sa stáva zrejmejším
• náladovosť
• tvrdohlavosť
• kognitívne zmeny

Môžu existovať:

• strata iniciatívy
• strata organizačných schopností
• dezorientácia
• ťažkosti so zaostrovaním
• problémy s multitaskingom

Neskoršia etapa

Nakoniec už nebude môcť chodiť ani rozprávať a bude potrebovať úplnú ošetrovateľskú starostlivosť.

Spravidla však pochopia väčšinu toho, čo počujú, a budú si vedomí priateľov a členov rodiny.

Komplikácie

Neschopnosť robiť veci, ktoré boli kedysi ľahké, môže viesť k frustrácii a depresiám.

Chudnutie môže príznaky zhoršiť a oslabiť imunitný systém pacienta, čím sa stane zraniteľnejším voči infekciám a iným komplikáciám.

Samotná Huntingtonova choroba nie je zvyčajne smrteľná, ale môže to byť udusenie, zápal pľúc alebo iná infekcia.

Príčiny

Huntingtonova choroba je výsledkom chybného génu (mhTT) na chromozóme číslo 4.

Normálna kópia génu produkuje huntingtín, proteín. Chybný gén je väčší, ako by mal byť. To vedie k nadmernej produkcii cytozínu, adenínu a guanínu (CAG), stavebných prvkov DNA. Normálne sa CAG opakuje medzi 10 a 35-krát, ale pri Huntingtonovej chorobe sa opakuje od 36 do 120-krát. Ak sa to opakuje 40-krát alebo viac, sú príznaky pravdepodobné.

Táto zmena vedie k väčšej forme huntingtínového proteínu, ktorý je toxický. Keď sa hromadí v mozgu, poškodzuje určité mozgové bunky.

Niektoré mozgové bunky sú citlivé na väčšiu formu huntingtínu, najmä tie, ktoré súvisia s pohybom, myslením a pamäťou.

Podkopáva ich funkciu a nakoniec ich ničí. Vedci si nie sú istí, ako presne sa to deje.

Ako sa to prenáša ďalej?

Huntingtonova choroba je autozomálne dominantná porucha. To znamená, že ho človek môže mať, ak zdedí iba jednu kópiu chybného génu od svojej matky alebo otca.

Osoba s génom má jednu dobrú kópiu génu a jednu chybnú kópiu.Každý potomok zdedí buď dobrú, alebo chybnú kópiu. U dieťaťa, ktoré zdedí dobrú kópiu, sa nevyvinie Huntingtonova choroba. Dieťa, ktoré zdedí chybnú kópiu, bude.

Každé dieťa má 50% šancu na zdedenie chybného génu. Ak zdedia chybný gén, každé z ich detí bude mať 50% šancu, že ho zdedí. Môže to mať vplyv na niekoľko generácií.

U osoby, ktorá nezdedí chybný gén, sa ochorenie nevyvinie a nemôže ho preniesť na svoje deti. U dieťaťa, ktoré zdedí chybný gén, sa vyvinie Huntington’s, ak dosiahne vek, keď sa prejavia príznaky. Asi u 10% ľudí s chybným génom sa príznaky objavia pred dosiahnutím veku 20 rokov a okolo 10% u nich sa prejavia po dosiahnutí veku 60 rokov.

Ak sa príznaky objavia pred dosiahnutím veku 20 rokov, jedná sa o juvenilnú Huntingtonovu chorobu.

Príznaky sú rôzne a môžu zahŕňať stuhnutie nôh, chvenie a regresiu pri učení.

Liečba

Huntingtonova choroba je v súčasnosti neliečiteľná. Liečba nemôže zvrátiť jej progresiu alebo spomaliť.

Liečba a iné terapie však môžu pomôcť zvládnuť niektoré príznaky.

Lieky

Tetrabenazín (Xenazín) má schválenie od Úradu pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) na liečbu trhaných, mimovoľných pohybov alebo chorei, ktoré sa môžu vyskytnúť pri Huntingtonovej chorobe.

Vedľajšie účinky zahŕňajú depresiu a samovražedné myšlienky alebo činy. Ak má osoba pri užívaní tohto lieku príznaky depresie alebo zmeny nálady, mala by okamžite kontaktovať svojho lekára.

Tretrabenazín nie je vhodný pre kohokoľvek, kto už má diagnózu depresie, najmä so samovražednými myšlienkami.

Lieky na kontrolu pohybov, výbuchov a halucinácií môžu zahŕňať:

• klonazepam (Klonopin)
• haloperidol
• klozapín (Clorazil)

Medzi nepriaznivé účinky patrí útlm, tuhosť a tuhosť.

Pri depresii a niektorých obsedantno-kompulzívnych vlastnostiach môže lekár predpísať:

• fluoxetín (Prozac, Sarafem)
• sertralín (Zoloft)
• nortriptylín (Pamelor)

Lítium môže pomôcť pri extrémnych emóciách a zmenách nálady.

Logopédia

Logopédia môže ľuďom pomôcť nájsť spôsoby, ako vyjadrovať slová a frázy a komunikovať efektívnejšie.

Fyzikálna a pracovná terapia

Fyzioterapeut môže pomôcť zlepšiť svalovú silu a pružnosť, zlepšiť rovnováhu a znížiť riziko pádu.

Pracovný terapeut môže pomôcť vyvinúť stratégie riadenia problémov s koncentráciou a pamäťou. Môžu tiež poradiť, ako urobiť domov bezpečnejším.

Diagnóza

Lekár osobu vyšetrí a spýta sa na jej rodinnú a anamnézu a príznaky, ako napríklad nedávne emočné zmeny.

Ak sa domnievajú, že osoba môže mať Huntingtonovu chorobu, pošlú ich k neurológovi.

Lekári niekedy odporúčajú zobrazovacie testy, napríklad CT alebo MRI. Môžu identifikovať zmeny v štruktúre mozgu a pomôcť vylúčiť ďalšie poruchy.

Genetické vyšetrenie môže tiež pomôcť potvrdiť diagnózu.

Výhľad

Huntingtonova choroba má významný emocionálny, mentálny, sociálny a ekonomický dopad na život jednotlivca a jeho blízkych. Väčšina ľudí s týmto ochorením bude žiť 10–30 rokov po stanovení diagnózy.

Juvenilná nástup Huntingtonovej choroby zvyčajne postupuje rýchlejšie. Môže to byť smrteľné do 10 rokov od stanovenia diagnózy.

Príčinou smrti je často komplikácia, napríklad zápal pľúc alebo dusenie.

V súčasnosti neexistuje žiadny liek, ale liečba môže pomôcť ľuďom zvládnuť tento stav a zlepšiť kvalitu ich života.

Nádej do budúcnosti?

Vedci v budúcnosti dúfajú, že génová terapia nájde riešenie tejto choroby. Vedci hľadali spôsoby, ako využiť génovú terapiu na vyliečenie, spomalenie alebo prevenciu Huntingtonovej choroby.

Jednou z možných stratégií je použitie molekúl známych ako syntetické malé interferujúce RNA (siRNA) na potlačenie produkcie proteínov z chybného génu. To by zabránilo toxickému proteínu Huntingtin zhromažďovať a spôsobovať príznaky.

Výzvou však je, ako dopraviť siRNA do príslušných mozgových buniek tak, aby boli účinné.

V roku 2017 vedci z Emory University naznačili, že techniky CRISPR / Cas9, ktoré zahŕňajú „rezanie a vkladanie“ DNA, by mohli v budúcnosti pomôcť predchádzať Huntingtonovej chorobe.

Pokusy na myšiach preukázali „významné zlepšenie“ po 3 týždňoch. Väčšina stôp škodlivého proteínu zmizla a nervové bunky vykazovali známky samého hojenia.

Je však potrebné oveľa viac výskumu, aby to ľudia mohli vyskúšať.

Organizácie ako HDSA ponúkajú podporu ľuďom s Huntingtonovou chorobou a ich rodinám.

Genetické testovanie

Genetické testovanie na Huntingtonovu chorobu bolo možné v roku 1993. Ktokoľvek s rodinnou anamnézou ochorenia môže požiadať svojho lekára o genetické testovanie, aby zistil, či je alebo nie je nositeľom defektného génu.

Niektorí ľudia radšej zistia, či majú tento gén a či je pravdepodobné, že sa u nich vyvinú príznaky, zatiaľ čo iní by to radšej nevedeli. Pri rozhodovaní môže pomôcť genetický poradca.

Huntingtonova choroba, genetika a tehotenstvo

Ak si pár želá mať dieťa a jeden z rodičov má chybný gén, je možné podstúpiť liečbu in vitro fertilizáciou (IVF).

Embryo je potom geneticky testované v laboratóriu a je implantované do ženy, iba ak nemá chybný gén.

Plod môže tiež podstúpiť genetické vyšetrenie počas tehotenstva, ak je v rodinnej anamnéze tohto ochorenia. To je možné urobiť pomocou vzorky choriových klkov (CVS) po 10–11 týždňoch alebo pomocou amniocentézy po 14–18 týždňoch.