Blokovanie „únikovej cesty“ melanómu
Aby sa uniklo liečbe, melanóm sa niekedy vráti do predchádzajúcej fázy bunkovej diferenciácie. Nový výskum podrobnejšie skúma tento proces a nachádza potenciálny spôsob blokovania únikovej cesty rakoviny kože.
Aj keď je melanóm zriedkavý, je to veľmi agresívna forma rakoviny kože, ktorá sa môže stať smrteľnou.
Zo všetkých druhov rakoviny kože má melanóm najvyššiu úmrtnosť a najvyšší potenciál šírenia.
Je obzvlášť ťažké liečiť, keď mutuje, a preto sa môže stať rezistentným voči liečbe.
Aj keď najnovšie pokroky v imunoterapii drasticky zlepšili mieru prežitia a výsledky u ľudí s touto mutantnou formou melanómu, stále existujú ľudia, ktorí na tieto liečby nereagujú rovnako dobre alebo sa ich rakovina vracia.
Teraz sa vedci z Kalifornskej univerzity v Los Angeles (UCLA) pod vedením Thomasa Graebera, profesora molekulárnej a lekárskej farmakológie, rozhodli podrobnejšie preskúmať, ako sa táto rakovina mení, aby sa vyhla liečbe.
Vedci skúmali proces dediferenciácie - teda proces, v ktorom bunky melanómu ustupujú do skoršieho štádia embryonálneho vývoja - a zistili, že v závislosti od štádia, v ktorom sa nachádzajú, je možné melanómy rozdeliť na štyri rôzne podtypy.
Vedci zistili, že z týchto podtypov sú niektoré citlivé na určitý typ bunkovej smrti.
Dôležité je, že tento typ bunkovej smrti je možné vyvolať určitými liekmi, a ako ukazuje nový výskum, použitie týchto liekov v kombinácii s existujúcimi protirakovinovými terapiami môže blokovať únik melanómu.
Zistenia boli zverejnené v časopise Cancer Cell.
Nájdenie štyroch podtypov melanómu
Melanóm sa objavuje z buniek produkujúcich pigmenty alebo melanocytov. Profesor Graeber a kolegovia uskutočnili analýzu génovej expresie buniek melanómu a pomocou technológie kmeňových buniek vytvorili aj melanocyty.
Vedci potom porovnali genetickú expresiu buniek melanómu - získanú z verejných genetických databáz - s genetickou expresiou melanocytov.
Analýza odhalila, že bunky melanómu je možné rozdeliť do štyroch podskupín podľa génov, ktoré sa aktivujú a deaktivujú v každom stupni diferenciácie.
„Táto rafinovaná charakterizácia zlepšuje naše pochopenie progresívnych zmien, ktoré sa vyskytujú v bunkách melanómu počas dediferenciácie, čo môže pomôcť vyvinúť lepšie stratégie na zameranie tejto formy rezistencie na liečbu,“ hovorí prvá autorka štúdie Jennifer Tsoi, výskumníčka UCLA.
Ferroptóza môže blokovať únik melanómu
Profesor Graeber a tím tiež analyzovali rôzne úrovne citlivosti na lieky, ktoré zodpovedali stupňom diferenciácie. Vedci hľadali lieky, ktoré by sa mohli použiť buď osobitne, alebo v kombinácii na zameranie na rôzne stupne dediferenciácie melanómu.
Vedci zistili „zvýšenú citlivosť na indukciu ferroptózy so stupňom diferenciácie“. Ferroptóza je forma bunkovej smrti, ktorú je možné spustiť, a líši sa od prirodzene sa vyskytujúcej apoptózy - teda normálnej bunkovej smrti, ku ktorej dochádza v dôsledku vývoja organizmu.
Nájdenie tejto zraniteľnosti voči ferroptóze má dôležité terapeutické dôsledky, vysvetľujú autori, pretože „lieky indukujúce ferroptózu“ sú dobrým „terapeutickým prístupom na zameranie diferenciačnej plasticity buniek melanómu na zvýšenie účinnosti cielených a imunitných terapií.“
Imunitné terapie sú úspešnejšie, ak sa používajú proti diferencovaným bunkám ako nediferencovaným, vysvetľujú autori.
"Ďalej tieto terapie štandardnej starostlivosti môžu vyvolať dediferenciáciu, a teda v podmienkach spoločnej liečby môže indukcia ferroptózy potenciálne blokovať bunky melanómu, ktoré sa snažia ísť touto únikovou cestou."
Prof. Thomas Graeber
