Chronická bolesť: Nová zlúčenina môže nahradiť opioidy
Vedci testovali alternatívu k opioidom na myšom modeli chronickej bolesti a zistili, že je bezpečná, účinná a nemá žiadne z vedľajších účinkov opioidov.
Národný inštitút zdravia (NIH) odhaduje, že v USA má chronickú bolesť 25,3 milióna dospelých.
Hovorí sa, že človek má chronické bolesti, keď cíti bolesť každý deň po dobu 3 mesiacov.
Ďalších 40 miliónov jednotlivcov v USA pociťuje silné bolesti.
Opioidy ako morfín a fentanyl sa bežne predpisujú na liečbu „závažného problému verejného zdravia“, ktorým je chronická bolesť, ale nadmerné predpisovanie opioidov tiež viedlo ku kríze verejného zdravia.
Opioidy aktivujú centrá odmien v mozgu, čo z nich robí vysoko návykové. V USA sa u viac ako 2 miliónov ľudí vyvinuli „poruchy užívania návykových látok“ v dôsledku predpísania liekov proti bolesti opiátov.
Okrem toho z dlhodobého hľadiska nemusia byť opioidy užitočné ani na liečbu chronickej bolesti, pretože telo sa stáva voči liekom tolerantné. Opiáty tiež môžu zvýšiť citlivosť tela na bolesť a niektoré štúdie preukázali, že z dlhodobého hľadiska môžu zvýšiť riziko chronickej bolesti.
V tejto súvislosti je nevyhnutná potreba vytvárania bezpečnejších alternatív k opioidom. Nový výskum prináša potrebnú nádej, pretože sa ukázalo, že modifikovaná forma botulotoxínu je bezpečná a účinná pri liečbe chronickej bolesti u hlodavcov.
Maria Maiarù, ktorá je vedeckou spolupracovníčkou v oddelení bunkovej a vývojovej biológie na University College London (UCL) vo Veľkej Británii, je hlavnou autorkou príspevku.
Zistenia boli teraz publikované v časopise Prírodovedná translačná medicína.
Vytvorenie „hlavice“ tlmiacej bolesť
Maiarù a jej kolegovia rozložili molekulu botulínu a rekonštruovali ju pomocou opioidu nazývaného dermorfín.
Vytvorili tým zlúčeninu, ktorú nazývajú derm-bot, a ktorou vypínali signály bolesti, ktoré neuróny miechy vysielajú do mozgu.
Po prvé, dermorfín sa viaže na opioidné receptory na povrchu neurónov. Potom to dáva zlúčenine derm-bot prístup do bunky, kde botulín blokuje uvoľňovanie neurotransmiteru, ktorý prenáša signál bolesti do mozgu.
Spoluzodpovedný autor štúdie Prof. Bazbek Davletov - z katedry biomedicínskych vied na univerzite v Sheffielde, tiež vo Veľkej Británii, hovorí: „Potrebovali sme nájsť najlepšiu bolesť zameranú na molekulárne časti, aby sme nasmerovali„ hlavicu “na tlmenie botulínu na systém bolesti v chrbtici. “
„Za týmto účelom sme vyvinuli molekulárny systém Lego, ktorý nám umožňuje spojiť botulínovú„ hlavicu “s navigačnou molekulou, v tomto prípade silným opioidom zvaným dermorfín, ktorý umožňuje vytvorenie [...] liekov proti bolesti bez vedľajších účinkov opiátov. “
Zlúčenina by mohla spôsobiť revolúciu v liečbe
Na testovanie účinkov a správania zlúčeniny na myšacom modeli zápalu a chronickej bolesti liečili vedci 200 myší jednou dávkou buď derm-bot, sp-bot - čo je rozdielne modifikovaná molekula botulínu - alebo jednou injekciou morfín.
Správanie všetkých hlodavcov bolo sledované 5 rokov. Počas tejto doby sa skúmali reakcie hlodavcov na bolesť, ako aj lokalizácia a väzobné vlastnosti dvoch zlúčenín na báze botulínu.
"Boli sme ohromení, keď sme videli, že jedna malá injekcia stačí na zastavenie chronickej bolesti spôsobenej zápalom a poškodením nervov najmenej na mesiac," hovorí Maiarù.
"Sp-bot aj derm-bot majú dlhotrvajúci účinok na model zápalovej aj neuropatickej bolesti a úspešne umlčujú neuróny bez bunkovej smrti," pokračuje.
„Ďalej,“ hovorí Maiarù, „jediná injekcia derm-botu znížila mechanickú precitlivenosť v rovnakom rozsahu ako morfín. Dúfame, že budeme pokračovať v vyšetrovaní s cieľom jeho transformácie na kliniku. “
Droga „sa vyhýba nežiaducim udalostiam z tolerancie a závislosti, ktoré sú často spojené s opakovaným užívaním opioidov,“ vysvetľuje korešpondujúci autor štúdie Steve Hunt, autor štúdie UCL.
"Skutočne by to mohlo spôsobiť revolúciu v liečbe chronickej bolesti, ak by sme ju mohli preložiť na [kliniku], čím by sme odstránili potrebu denného príjmu opioidov."
Steve Hunt
