Rakovina hrubého čreva: Zmeny v črevných baktériách môžu viesť k novým krvným testom
Nový výskum na myšiach a ľuďoch naznačuje, že nerovnováha v črevných baktériách môže hrať kľúčovú úlohu pri podpore rozvoja rakoviny hrubého čreva a konečníka. Toto zistenie pomáha vedcom vyvinúť krvný test, ktorý im môže pomôcť diagnostikovať túto formu rakoviny.
Podľa údajov Národného onkologického ústavu lekári v roku 2019 diagnostikujú iba v Spojených štátoch odhadovaných 145 600 nových prípadov kolorektálneho karcinómu.
Často však táto forma rakoviny nemá v počiatočných štádiách zjavné príznaky, čo môže sťažiť včasnú diagnostiku. To môže znamenať, že jednotlivci nemajú možnosť začať s príslušnou liečbou skôr, ako sa nádory rozšíria a rozšíria.
Záležitosti sa ešte komplikujú v prípade sporadického kolorektálneho karcinómu, ktorý sa vyvíja u ľudí bez známych rizikových faktorov rakoviny.
Z týchto dôvodov vedci neustále hľadajú lepšie spôsoby pochopenia toho, čo vedie k riziku kolorektálneho karcinómu, ako aj spôsobu, ako včas identifikovať jeho prítomnosť.
Tím vedený Dr. Iradjom Sobhanim z Hôpitaux Universitaires Henri Mondor (Assistance Publique - Hôpitaux de Paris) a University Paris-Est Créteil nedávno ukázal, že vďaka výskumu uskutočnenému na myšom modeli došlo k nerovnováhe v citlivom čreve. mikrobiota nazývaná „dysbióza“ súvisí s nástupom rakoviny hrubého čreva a konečníka.
Toto zistenie pomohlo vyšetrovateľom vyvinúť krvný test schopný zachytiť epigenetické (génovú expresiu) zmeny, ktoré zase súvisia s dysbiózou aj s vývojom nádoru.
Podľa študijného príspevku v PNASsa tento krvný test ukázal ako presný v malom prospektívnom overovacom pokuse, do ktorého boli zapojení ľudia so sporadickým kolorektálnym karcinómom.
Vypracovanie diagnostického krvného testu
V nadväznosti na predchádzajúci výskum, ktorý naznačuje, že črevná mikrobiota môže byť zapojená do vývoja rakoviny, sa vedci rozhodli hlbšie zaoberať možnými mechanizmami, ktoré sú v hre.
Študovali 136 myší, ktorým transplantovali vzorky buď čerstvej stolice odobratej od deviatich ľudí so sporadickým kolorektálnym karcinómom, alebo čerstvé vzorky stolice od deviatich zdravých jedincov.
Potom, 7 a 14 týždňov po transplantácii, vedci analyzovali hrubé črevá myší a hľadali akékoľvek zmeny.
Tím zistil, že myši, ktoré dostali transplantáty stolice od pacientov s rakovinou, vykazovali dysbiózu a navyše sa u nich vyvinuli aberantné ložiská krypty (prekancerózne lézie). Vedci si tiež všimli, že tieto myši mali abnormálne vysoký počet hypermetylovaných génov - charakteristický znak typický pre rakovinové nádory.
Keď vykonali podobné analýzy u ľudí so sporadickým kolorektálnym karcinómom, vedci zistili rovnakú súvislosť medzi dysbiózou a abnormálnymi zmenami v génovej expresii.
Tím potom položil otázku, či by bolo možné vyvinúť neinvazívny krvný test na diagnostikovanie skorého štádia kolorektálneho karcinómu u ľudí, u ktorých sa nevyskytli príznaky.
Preto vyvinuli test, ktorý hodnotí úroveň hypermetylácie troch rôznych génov v bakteriálnom genóme. Za týmto účelom najskôr zmapovali bakteriálne genómy 1 000 ľudí, ktorí neprejavili žiadne príznaky, ale mali dostať kolonoskopiu na kontrolu rakovinových nádorov.
Vedci nazvali hladiny hypermetylácie týchto troch génov „kumulatívnym indexom metylácie“ a práve túto hodnotu vyhodnotil krvný test.
Na základe výsledkov tejto prospektívnej validačnej štúdie tím dospel k záveru, že pri predpovedaní vzniku sporadického kolorektálneho karcinómu sa môžu skutočne spoľahnúť na kumulatívny index metylácie človeka.
Vedci dúfajú, že vykonajú ďalšie testy vo väčších skupinách, aby sa ubezpečili, že krvný test je spoľahlivý vo väčšom rozsahu.
