Rakovina pankreasu: Prístup liečby dvoma zásahmi je sľubný
Je pravdepodobné, že sa bude liečiť rakovina pankreasu použitím jedného lieku, aby rakovinové bunky záviseli od jedného zdroja energie, a iného lieku, ktorý im z nich odoberie.
Tento prístup vyzerá nádejne po tom, čo ho nedávna štúdia v laboratóriu úspešne testovala na bunkách a myšiach s rakovinou pankreasu.
Vedci, ktorí viedli štúdiu, pracovali v Linebergerovom komplexnom rakovinovom centre na univerzite v Severnej Karolíne (UNC) v Chapel Hill.
Dúfajú, že zistenia prinesú nové možnosti liečby rakoviny pankreasu, choroby, ktorá má zvyčajne zlú prognózu.
V Spojených štátoch žije iba asi 8,5 percenta ľudí viac ako 5 rokov po diagnostikovaní rakoviny pankreasu.
Časopis Prírodná medicína nedávno zverejnil prácu o nových zisteniach.
Prvá autorka Kirsten Bryant, Ph.D., ktorá je vedeckou asistentkou v UNC, tvrdí, že je ešte v začiatkoch a je pred nami ešte veľa práce. Existujú otázky, ktoré je potrebné vyriešiť, a klinické skúšky bezpečnosti liekov a účinnosti pri ich vykonávaní na ľuďoch.
Ostáva však opatrne optimistická, najmä preto, že iný tím nedávno dospel k podobnému záveru v inej štúdii.
"Toto nemusí vyliečiť rakovinu pankreasu, ale je to ďalší krok k ďalším možnostiam liečby," poznamenáva Bryant.
Rakovina pankreasu a autofágia
Pankreas je veľký, plochý orgán, ktorý sedí hlboko vo vnútri brucha za žalúdkom. Produkuje enzýmy a hormóny, ktoré pomáhajú tráviť jedlo a regulovať hladinu cukru v krvi.
Podľa Centra pre kontrolu a prevenciu chorôb (CDC) je rakovina pankreasu jedným z „10 najbežnejších druhov rakoviny“, ktoré sa vyskytujú u mužov i žien v USA, a je zodpovedná za približne 7 percent všetkých úmrtí na rakovinu.
Rakovina pankreasu je v počiatočných štádiách ťažko zistiteľná. Hlboké umiestnenie orgánu vo vnútri tela znamená, že pri bežných vyšetreniach nie je ľahké zistiť nádory a hrčky. Rakovina sa často už v čase, keď sa objavia príznaky, rozšírila, a preto je náročné ju liečiť.
Nová štúdia sa zameriava na autofágiu, čo je výraz, ktorý v doslovnom preklade znamená „jedenie samého seba“. Je to proces, pri ktorom bunky recyklujú použité materiály a vo výsledku uvoľňujú energiu.
Vedci vymysleli a otestovali stratégiu, pomocou ktorej dostali bunky rakoviny pankreasu, aby sa spoliehali na autofágiu ako na hlavný zdroj paliva, a potom ju zablokovali.
Použili jednu zlúčeninu na zabránenie rakovinovým bunkám v tom, aby mohli využívať iné zdroje energie, vďaka čomu sa veľmi spoliehali na autofágiu, a potom použili inú zlúčeninu, ktorá tiež nepriamo blokovala.
„To, čo sme našli,“ hovorí hlavný autor štúdie Channing J. Der, ktorý je profesorom farmakológie na UNC, „je, ak ochromíte asi najvýznamnejšiu cestu pre energiu - glykolýzu - rakovinová bunka skutočne začne trpieť a to stupňuje autofágiu. “
Zvyšovanie potencie inhibítorov autofágie
V skutočnosti by stratégia, ktorú vyvinul profesor Der a jeho kolegovia, mohla potenciálne zvýšiť účinnosť inhibítorov autofágie ako liečby rakoviny pankreasu.
Predchádzajúce štúdie odhalili, že kľúčovým činiteľom rakoviny pankreasu je mutácia v KRAS gen. Keď sa však vedci pokúsili vyvinúť liečbu zameranú na mutáciu, nestretli sa s veľkým úspechom.
Medzitým ďalšie štúdie tiež zistili, že autofágia je aktívnejšia pri rakovine pankreasu s mutovanými KRAS gen. Ale pokusy nepriamo blokovať autofágiu pomocou inhibítora hydroxychlorochínu tiež viedli k sklamaniu.
Prof. Der navrhuje, že pokusy s hydroxychlorochínom zlyhali z dôvodu, že rakovinové bunky prešli na iný zdroj energie.
„Rakovinové bunky majú veľa možností energie - vieme o najmenej štyroch alebo piatich,“ vysvetľuje.
Der a jeho kolegovia testovali niektoré nápady na ľudských bunkách pankreasu a na myšiach. Zistili to umlčanie KRAS zvýšila závislosť buniek na autofágii; účinne to „ochromilo“ ich schopnosť využívať iné zdroje energie. To bol jeden zo spôsobov, ako ich oslabiť.
Tím potom zistil, že kombinácia zlúčeniny, ktorá blokuje signály „po smere“ od KRAS s inhibítorom autofágie hydroxychlorochín fungoval ešte lepšie. Tieto dve zlúčeniny si navzájom pomáhali.
"Budem naďalej zdokonaľovať túto kombináciu pre ďalšie použitie a budem hľadať ďalšie liečebné stratégie, ktoré by mohli byť prospešné pre pacientov s rakovinou pankreasu."
Kirsten Bryant, PhD.
