Parkinsonova choroba: Nová génová terapia sľubuje prevenciu
Medzi charakteristické znaky Parkinsonovej choroby a niektorých foriem demencie patria Lewyho telieska, toxické agregáty, ktoré sa tvoria v mozgu a narušujú nervové okruhy. Vedci z japonskej univerzity v Osake teraz testujú novú preventívnu liečbu v predbežnej štúdii na myšiach.
Podľa informácií od Parkinsonovej nadácie bude mať v roku 2020 v USA podľa odhadov 1 milión ľudí Parkinsonovu chorobu a diagnózu tohto stavu dostane každý rok približne 60 000 dospelých z USA.
Dodávajú, že na celom svete žije viac ako 10 miliónov ľudí s Parkinsonovou chorobou. Vedci si stále nie sú istí, čo to spôsobuje, aj keď je tento výskyt veľmi rozšírený, a lekári pri liečbe tohto stavu predpisujú iba symptomatickú liečbu.
Vedci napriek tomu pokračujú v štúdiu jeho príčin a možných preventívnych terapií. Nedávno sa tím vedcov z japonskej univerzity v Osake rozhodol zistiť, či by zacielenie na proteín zvaný alfa-synukleín, ktorý sa agreguje do Lewyho teliesok, mohlo pomôcť zabrániť alebo zvrátiť Parkinsonovu chorobu.
Za týmto účelom testovali novú génovú terapiu u myší s týmto neurologickým stavom. Ich objavy, ktoré sa objavujú v r Vedecké správy, naznačujú, že tento nový prístup je sľubný a že vedci by mali vo svojom výskume pokračovať.
„Aj keď existujú lieky, ktoré liečia príznaky spojené s [Parkinsonovou chorobou], neexistuje žiadna základná liečba na kontrolu nástupu a progresie ochorenia,“ poznamenáva hlavný autor štúdie Takuya Uehara.
„Preto sme hľadali spôsoby, ako zabrániť expresii alfa-synukleínu a účinne eliminovať fyziologické príčiny [Parkinsonovej choroby],“ dodáva Uehara.
Dôsledky pre Parkinsonovu chorobu a demenciu
Najskôr tím navrhol „zrkadlové“ časti genetického materiálu tak, aby zodpovedali tým, ktoré zodpovedajú alfa-synukleínu. Vedci potom na stabilizáciu týchto genetických fragmentov použili amido-bridging - techniku využívajúcu amino radikály na spojenie molekúl.
Z tohto dôvodu nazvali nové genetické fragmenty amido-premostené nukleové kyseliny modifikované antisense oligonukleotidy alebo ASO. Tieto fragmenty fungujú tak, že sa naviažu na svoju zodpovedajúcu genetickú sekvenciu, ktorou je messenger RNA (mRNA). Úlohou mRNA je pomáhať „dekódovať“ genetickú informáciu a prekladať ju do proteínov.
Väzbou na mRNA bránia ASO v translácii genetickej informácie, ktorá kóduje alfa-synukleín, proteín, ktorý vytvára Lewyho telieska.
Vedci experimentovali s rôznymi variantmi ASO, až kým nenašli taký, ktorý znížil hladiny mRNA alfa-synukleínu až o 81%. Nakoniec tím otestoval účinnosť ich nového prístupu na modeloch myší.
„Keď sme testovali ASO na myšom modeli [Parkinsonovej choroby], zistili sme, že bol dodaný do mozgu bez potreby chemických nosičov,“ vysvetľuje spoluautor štúdie Chi-Jing Choong. Nová génová terapia u hlodavcov sa ukázala ako účinná a sľubná.
„Ďalšie testovanie ukázalo, že ASO účinne znižoval produkciu alfa-synukleínu u myší a významne znížil závažnosť symptómov ochorenia do 27 dní od podania,“ hovorí Choong.
Vedci sa v budúcnosti snažia pokračovať v testovaní tejto metódy. Ak by ich ďalšie úsilie bolo úspešné, dúfajú, že nový terapeutický prístup by mohol pomôcť predchádzať a liečiť nielen Parkinsonovu chorobu, ale aj ďalšie neurodegeneratívne stavy, v ktorých zohrávajú Lewyho telieska kľúčovú úlohu.
„Naše výsledky ukázali, že génová terapia s použitím ASO zameraných na alfa-synukleín je sľubnou stratégiou na kontrolu a prevenciu [Parkinsonovej choroby]. Očakávame, že v budúcnosti sa táto metóda bude používať nielen na úspešnú liečbu [Parkinsonovej choroby], ale aj demencie spôsobenej akumuláciou alfa-synukleínu. “
Hlavný autor Dr. Hideki Mochizuki
