Intravenózne podanie vakcíny proti TBC zvyšuje účinnosť
Pokusy s makakmi rhesus ukazujú, že zmena spôsobu podávania existujúcej vakcíny prináša „úžasné“ výsledky v boji proti tuberkulóze (TBC).
Celosvetovo je TBC jednou z 10 najčastejších príčin úmrtia a hlavnou príčinou úmrtí na infekciu, ktorá je na vyššej priečke ako HIV a AIDS.
Podľa Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO) v roku 2018 nakazilo TBC približne 10 miliónov ľudí na celom svete.
Aj keď väčšina z týchto prípadov sa zvyčajne vyskytuje v juhovýchodnej Ázii a Afrike, tuberkulóza rezistentná na lieky je „celosvetovou hrozbou pre verejné zdravie“.
V súčasnosti existuje iba jedna dostupná očkovacia látka, ktorá sa nazýva bacil Calmette – Guérin (BCG). Zdravotnícki pracovníci podávajú vakcínu intradermálne; to znamená, že si ho vpichnú priamo pod kožu.
Avšak pri tomto spôsobe podania sa účinnosť vakcíny u jednotlivých osôb významne líši. Nový výskum však naznačuje, že aplikácia vakcíny intravenózne by mohla drasticky zvýšiť jej účinnosť.
JoAnne Flynn, Ph.D., ktorá je profesorkou mikrobiológie a molekulárnej genetiky na Ústave pre výskum vakcín v Pittsburghu v Pensylvánii, viedla nový výskum spolu s Dr. Robertom Sederom z Národného ústavu pre alergie a infekčné choroby (NIAID) ) v Bethesde, MD.
Flynn a jej kolegovia zverejnili svoje zistenia v časopise Príroda.
Dôležitosť T buniek pre imunitu voči TBC
Ako autori vysvetľujú vo svojom príspevku, prevencia a kontrola infekcie TBC vyžaduje imunitu T buniek. T bunky sú biele imunitné bunky, ktoré sa tiež nazývajú lymfocyty.
Jednou z hlavných výziev vytvorenia účinnej vakcíny je spustenie a udržanie odpovede T buniek v pľúcach na kontrolu infekcie a súčasné spustenie pamäťových buniek, ktoré môžu doplniť pľúcne tkanivo.
Pri priamom injekcii do kože vakcína BCG neprodukuje veľa rezidentných pamäťových T buniek v pľúcach, vysvetľujú autori.
Niektoré predchádzajúce štúdie na nehumánnych primátoch však preukázali, že injekčné podávanie vakcín intravenózne ich robí účinnejšími.
Vedci teda predpokladali, že to urobí „dostatočne vysoká dávka“ intravenózneho BCG.
Vydali sa otestovať svoju hypotézu a zistiť, ako vyvolať dostatočný počet T buniek, ktoré by mohli chrániť pred infekciou TBC u makakov rhesus, ktoré boli náchylné na infekciu.
„100 000-násobné zníženie bakteriálnej záťaže“
Vedci rozdelili opice do šiestich skupín: opice, ktoré nedostali očkovaciu látku, opice, ktoré dostali štandardnú injekciu pre človeka, opice, ktoré dostali silnejšiu dávku, ale rovnakou štandardnou cestou injekcie, opice, ktoré inhalovali vakcínu vo forme hmly , opice, ktoré dostali injekciu plus hmlu, a opice, ktoré dostali silnejšiu dávku BCG, ale jediným intravenóznym podaním.
Po 6 mesiacoch vedci vystavili opice TBC. V dôsledku toho sa u väčšiny opíc vyvinul zápal pľúc.
Tím skúmal príznaky infekcie a priebeh choroby medzi rôznymi skupinami makakov.
Zo všetkých skupín mali tí, ktorí dostali vakcínu intravenózne, najväčšiu ochranu pred baktériami TB. V pľúcach týchto opíc sa nenachádzali takmer žiadne baktérie TB, zatiaľ čo opice, ktoré dostali vakcínu štandardným spôsobom, mali takmer toľko baktérií ako tie, ktoré očkovaniu vôbec neprešli.
"Účinky sú úžasné," hovorí Flynn. „Keď sme porovnávali pľúca zvierat, ktorým bola vakcína podaná intravenózne, v porovnaní so štandardnou cestou, zaznamenali sme 100 000-násobné zníženie bakteriálnej záťaže. Deväť z 10 zvierat nepreukázalo žiadny zápal v pľúcach. “
"Dôvod, prečo je intravenózna cesta tak účinná [...], je ten, že vakcína rýchlo prechádza krvou do pľúc, lymfatických uzlín a sleziny a pripravuje T bunky skôr, ako je zabitá."
JoAnne Flynn
„Zmena paradigmy“ vakcín proti TBC
Flynn a tím zistili, že odpoveď T buniek v pľúcach opíc, ktoré dostali intravenóznu injekciu, bola oveľa aktívnejšia ako v iných skupinách. Poznamenali tiež, že T bunky boli u týchto opíc početnejšie, najmä v ich lalokoch pľúcneho parenchýmu.
Intravenózne podanie „indukovalo podstatne viac odpovedí CD4 a CD8 T buniek v krvi, slezine, bronchoalveolárnom výplachu a pľúcnych lymfatických uzlinách,“ píšu autori.
Pred prechodom na človeka musia vedci vykonať viac testov na vyhodnotenie bezpečnosti a praktickosti tejto vakcíny.
„Sme ďaleko od uskutočnenia prekladateľského potenciálu tejto práce,“ hovorí Flynn. "Ale nakoniec dúfame, že budeme testovať na ľuďoch."
Do tej doby štúdia naznačuje „zmenu paradigmy“ v tom, ako vyvíjame vakcíny proti TBC „na prevenciu latencie, aktívnych chorôb a prenosu“, uzatvárajú autori vo svojom príspevku.
