Štúdia viaže lieky proti bolesti s artritídou na ochorenie srdcových chlopní
Nedávna štúdia spojila bežný liek na predpis, ktorý ľudia s artritídou používajú na zmiernenie bolesti a zápalu, s problémom srdcovej chlopne.
Liek, ktorý má všeobecný názov celecoxib a obchodnú značku Celebrex, patrí do kategórie nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) známych ako inhibítory COX-2.
Po analýze tisícov elektronických lekárskych záznamov našli vedci na Vanderbiltovej univerzite v Nashville v TN súvislosť medzi špecifickým používaním celecoxibu a vyššou pravdepodobnosťou vzniku aortálnej stenózy.
Aortálna stenóza je stav, ktorý zužuje aortálnu chlopňu v srdci a obmedzuje prietok krvi cez ňu. Bežne je výsledkom zjazvenia a kalcifikácie alebo nahromadenia vápnika počas starnutia.
V laboratórnych testoch vedci tiež zistili, že ošetrenie buniek aortálnej chlopne celekoxibom zvyšuje kalcifikáciu buniek.
Tieto zistenia, ktoré sú teraz zverejnené v JACC: Basic to Translational Science, sa zdá byť v rozpore s rokom 2016 NEJM štúdia, ktorá deklarovala, že celekoxib nie je pre srdce rizikovejší ako staršie NSAID naproxén a ibuprofén.
Autori však poznamenávajú, že predchádzajúca štúdia sa zameriavala „na akútne, relatívne krátkodobé a trombotické príhody“ a neskúmala výsledky spojené s ochorením chlopne, ktorých vývoj trvá dlhšie.
„V tejto štúdii,“ hovorí prvá autorka Meghan A. Bowler, Ph.D., ktorá pracovala na výskume na katedre biomedicínskeho inžinierstva, „pridávame dlhodobý pohľad na použitie celecoxibu.“
Stenóza aorty a starnutie
Aortálna stenóza je stuhnutie chlopne, ktorá sa nachádza medzi aortou a ľavou srdcovou komorou. Vystuženie spôsobuje, že krv prechádza zo srdca menej ľahko do aorty, z ktorej potom prúdi do zvyšku tela.
Zatiaľ čo niektorí ľudia majú aortálnu stenózu z dôvodu vrodenej chyby, najbežnejšou príčinou je nahromadenie vápnikových usadenín a zjazvenie počas starnutia.
Vo svojej štúdii autori poznamenávajú, že viac ako 1 zo 4 ľudí vo veku nad 65 rokov v Spojených štátoch má typ aortálnej stenózy, ktorá sa vyvíja z nahromadenia vápnika.
Choroba je progresívna a z dôvodu nedostatku vhodných liekov je jedinou účinnou liečbou chirurgická výmena chlopne.
Obavy z nedostatku účinných liekov podnietili vedcov k vyšetrovaniu už schváleného celecoxibu ako liečby aortálnej stenózy.
Celekoxib zvýšil kalcifikáciu
Vybrali si celekoxib, pretože predchádzajúce štúdie naznačovali, že by mohol byť účinný proti proteínu nazývanému kadherín-11, ktorý je aktívny pri ochorení kalcifikovanej aortálnej chlopne. Tieto štúdie ukázali, že celekoxib sa viaže na proteín.
Keď však testovali účinok celekoxibu na ventilové bunky, vyšetrovatelia zistili, že mal opačný výsledok; zdalo sa, že zvyšuje kalcifikáciu a ďalšie markery stuhnutia tkaniva.
„Neočakávane,“ poznamenávajú, „liečba celekoxibom viedla k charakteristickým znakom aktivácie myofibroblastov a tvorby kalcifických uzlín in vitro.“
Po stanovení laboratórnych výsledkov potom vedci hľadali klinické dôkazy. Analyzovali 8 600 dlhodobých elektronických lekárskych záznamov na súvislosti medzi diagnózou ochorenia srdcových chlopní a používaním celekoxibu, ibuprofénu a naproxénu.
Analýza odhalila, že užívanie celekoxibu bolo spojené s 20-percentným zvýšením pravdepodobnosti vzniku aortálnej stenózy. Nezistil žiadne väzby medzi aortálnou stenózou a ibuprofénom alebo naproxénom.
Autori dospeli k záveru, že „Celkovo tieto údaje naznačujú, že užívanie celekoxibu je spojené s vývojom [kalcifickej choroby aortálnej chlopne].“ “
Dimetyl celecoxib môže byť bezpečnejší
V diskusii o obmedzeniach štúdie vedci zdôrazňujú skutočnosť, že pri laboratórnych testoch používali srdcové chlopne z ošípaných.
Toto je štandardný postup, pretože srdcové chlopne ošípaných majú tendenciu byť zdravšie ako ľudské srdcové bunky, ktoré zvyčajne pochádzajú od darcov so zdravotnými stavmi, ktoré by mohli ovplyvniť výsledky.
Navrhujú, že ďalšie štúdie by sa teraz mali usilovať o potvrdenie týchto zistení u ľudí alebo u rôznych myších modelov srdcových chlopní.
Vedci tiež testovali dimetyl celecoxib, čo je neaktívna forma celecoxibu. Zistili, že tento liek môže byť pre ľudí s aortálnou stenózou bezpečnejšou voľbou ako celekoxib, a majú v úmysle pokračovať v jeho výskume.
"Kalcifikácia v aortálnej chlopni môže trvať mnoho rokov." Pokiaľ vám teda hrozí väčšie riziko, mali by ste zvážiť použitie inej liečby [proti bolesti] alebo liečby reumatoidnej artritídy. “
Meghan A. Bowler, PhD.
