Prečo hormonálna terapia zhoršuje niektoré druhy rakoviny prostaty?
Hormonálna liečba rakoviny prostaty nie vždy funguje; nádor sa môže stať rezistentným a pokračovať v šírení. Nový výskum teraz odhaľuje, ako terapia mení prostredie nádorových buniek, aby sa tak stalo.
Vedci z Cedars-Sinai Medical Center v Los Angeles v Kalifornii naznačujú, že ich štúdia by mohla viesť k „jednoduchému krvnému testu“ na identifikáciu prípadov rakoviny prostaty, ktoré sa pri liečbe hormonálnou liečbou pravdepodobne stanú rezistentnými a agresívnymi.
O svojich zisteniach informujú v študijnom dokumente, ktorý sa teraz nachádza v dokumente Journal of Clinical Investigation.
Rakovina prostaty začína v prostate, čo je žľaza, ktorá leží medzi mužským močovým mechúrom a jeho penisom, vedľa konečníka. Žľaza obklopuje močovú trubicu, čo je trubica, ktorá prenáša moč z močového mechúra do penisu. Pri prechode touto hadičkou vytvára a dodáva tekutinu do semena.
Rakovina začína, keď bunky v prostate nekontrolovane vyrastú a vytvoria nádor. Vzniká väčšinou u mužov vo veku 65 rokov a starších a zriedka pred 40. rokom života.
V Spojených štátoch je rakovina prostaty najčastejšou rakovinou u mužov po rakovine kože. Americká rakovinová spoločnosť (ACS) odhaduje, že v USA v roku 2018 dôjde k približne 164 690 novým prípadom rakoviny prostaty a 29 430 úmrtiam na túto chorobu.
Hormonálna liečba rakoviny prostaty
Aj keď to môže byť vážne, väčšina mužov s diagnostikovanou rakovinou prostaty na ňu nezomrie. To je dôvod, prečo dnes v USA žije 2,9 milióna mužov, ktorí túto chorobu prežili alebo ju prežili.
Všeobecne je miera prežitia rakoviny prostaty vyššia, čím skôr je rakovina zistená a liečená. Na výhľad človeka však môžu mať vplyv aj mnohé ďalšie faktory, vrátane toho, ako dobre jeho rakovina reaguje na liečbu.
Mužský pohlavný hormón androgén stimuluje rast nádoru u rakoviny prostaty. Hormonálna terapia - tiež známa ako androgénová deprivácia alebo terapia zameraná na androgény - má za cieľ zastaviť rast nádoru znížením hladiny androgénu alebo blokovaním jeho účinku na nádorové bunky.
Liečba sa môže použiť napríklad na zmenšenie nádorov pred rádioterapiou alebo na liečbu mužov, u ktorých je chirurgický zákrok alebo rádioterapia vylúčené.
Hormonálna terapia môže byť úspešná, existujú však prípady, keď si nádor vytvorí odolnosť voči liečbe a potom sa vráti alebo sa rozšíri.
Transformuje rakovinu na agresívnejší typ
Vedci z Cedars-Sinai vo svojej štúdii odhalili, že možným dôvodom je to, že hormonálna terapia spúšťa zásadnú zmenu nádoru.
Spôsobuje, že sa niektoré rakovinové bunky, ktoré sú hlavne bežného typu adenokarcinómu, transformujú na oveľa zriedkavejší typ nazývaný neuroendokrinný, ktorý sa vyskytuje v menej ako 1% prípadov.
„Táto transformácia je problémom,“ hovorí hlavný autor štúdie Neil A. Bhowmick, ktorý je spoluautorom programu Cancer Biology Program v Cedars-Sinai, „pretože neuroendokrinný karcinóm prostaty je obzvlášť agresívny, ľahšie metastázuje a je odolnejší. na androgénne zameranú liečbu a chemoterapiu. “
Vysvetľuje, že existujú dôkazy, ktoré naznačujú, že asi u štvrtiny mužov liečených hormonálnou terapiou môže dôjsť k návratu rakoviny, pri ktorej nádory vyzerajú ako neuroendokrinný karcinóm prostaty a sú rezistentné na liečbu.
Pracoval hlavne s myšami a preto sa spolu s kolegami rozhodol zamerať na interakciu medzi bunkami rakoviny prostaty a ich mikroprostredím vo vnútri nádoru. Mikroprostredie podporujú bunky nazývané stromálne bunky.
Tím zistil, že terapia depriváciou androgénov môže ovplyvniť genetické programy v stromálnych bunkách a spôsobiť tak progresiu rakoviny prostaty do „agresívnejšieho stavu diferenciácie“.
Zvýšenie obsahu glutamínu
Tiež pozorovali, že transformácia buniek bola sprevádzaná nárastom glutamínu, aminokyseliny, o ktorej je známe, že urýchľuje rast rakoviny.
Glutamín sa produkoval v geneticky zmenených stromálnych bunkách a „slúžil ako zdroj energie“ pre rakovinové bunky. Pomáhal tiež transformovať bunky adenokarcinómu na neuroendokrinné bunky.
Nakoniec vedci potvrdili nález glutamínu u ľudí. U malej skupiny mužov, ktorí mali rakovinu prostaty, zistili, že tí, ktorých rakovina bola rezistentná na liečbu, mali vyššiu hladinu glutamínu v krvi ako tí, ktorých rakovina reagovala na liečbu.
Navrhujú, že to znamená, že by malo byť možné vyvinúť jednoduchý krvný test na zistenie tých rakovín prostaty, ktoré nereagujú na hormonálnu liečbu a možno dokonca predpovedajú rezistenciu.
"Na naše prekvapenie sme zistili, že tento typ terapie ďalej zmenil bunkové prostredie spôsobom, ktorý spôsobil, že sa bunky adenokarcinómu v prostate transformovali na bunky typu neuroendokrinného karcinómu."
Neil A. Bhowmick
