Prečo sa rakovina pľúc tak ťažko lieči?
Rakovina pľúc je jednou z najbežnejších v Spojených štátoch a jej liečba je neuveriteľne náročná. Nová štúdia skúma, ako je možné vylepšiť imunitnú odpoveď na nádorové bunky, aby sa zlepšila miera prežitia.
Rakovina pľúc, ktorá postihuje mužov aj ženy, predstavuje asi 14 percent všetkých nových diagnóz rakoviny.
Americká rakovinová spoločnosť (ACS) odhadla, že v roku 2018 bude viac ako 234 000 nových prípadov rakoviny pľúc a viac ako 154 000 úmrtí na ňu.
Každý rok zomiera na rakovinu pľúc viac ľudí ako spolu na rakovinu prsníka, prostaty a hrubého čreva.
Jedným z dôvodov, že prognóza rakoviny pľúc je taká zlá, je to, že iba asi 20 percent prípadov reaguje na imunoterapiu. To je výrazne menej ako v prípade iných druhov rakoviny.
Vedci z Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) v Nemecku sa snažia zistiť, čo je to s rakovinou pľúc, vďaka ktorej je imunitná liečba taká zasiahnutá.
Rakovina pľúc a imunita
Vedúca výskumná pracovníčka Dr. Susetta Finotto, vedúca Oddelenia molekulárnej pneumológie na FAU, to zjednodušuje. "Niekedy imunitný systém tela reaguje na rakovinu pľúc, ale niekedy zlyhá, čím rakovinu prevezme."
Zistiť, prečo je to tak, sa ukazuje ako náročné a doktor Finotto už na túto tému publikoval množstvo prác. Jej posledný výskum bol zverejnený tento mesiac v časopise OncoImmunology.
Úspešná imunitná odpoveď na rakovinovú bunku závisí od obrovského počtu synchronizačne pracujúcich signálnych molekúl. Jednou z dôležitých zložiek odpovede je transkripčný faktor nazývaný Tbet.
Tento proteín podporuje produkciu ďalších buniek, ktoré sú dôležité v boji proti nádorom, vrátane pomocných buniek T skupiny 1 (bunky Th1) a buniek CD8 T.
Počas predchádzajúceho výskumu Dr. Finotto zistila, že pľúcne nádory majú tendenciu dorastať, ak v imunitných bunkách nie je prítomný Tbet, čo zdôrazňuje dôležitosť Tbet.
V ďalšej fáze výskumu spojila sily s Dr. Denis Trufa a Horias Sirbu, obaja z oddelenia hrudnej chirurgie na FAU. Tentoraz sa pozornosť sústredila na ďalší dôležitý imunitný modulátor, známy ako Treg.
Dôležitosť Treg
Aj keď je známe, že Treg pomáha znižovať zápal v pľúcach, je málo známe o jeho úlohe, ktorú zohráva pri karcinóme pľúc. Skorší výskum však ukázal, že Treg bunky znižujú protinádorovú odpoveď v pľúcnych bunkách, a tým podporujú rast nádoru.
Dr. Finotto a jej tím zistili, že pľúcne nádory sú schopné „preprogramovať“ imunitnú odpoveď na nádor; modulujú reakciu produkciou TGF-beta, proteínu s rôznymi úlohami, ktoré zahŕňajú podporu Treg buniek. To má za následok potlačenie imunitného útoku na rakovinové bunky.
„Presne tie bunky Th1 s Tbet, ktoré sú zodpovedné za protinádorovú imunitnú obranu, sú tie, ktoré sú vypnuté,“ vysvetľuje Dr. Finotto. "Tento novo identifikovaný TGF beta-závislý mechanizmus pri rakovine pľúc je veľmi dôležitý pre reguláciu rastu nádoru v pľúcach a ponúka nové prístupy k liečbe rakoviny pľúc."
Vedci dúfajú, že zásahom do tejto imunitnej cesty sa môže zlepšiť miera prežitia pacientov s rakovinou pľúc.
Veria, že tým, že budú pacientom podávať lieky, ktoré inhibujú TGF, spolu s konvenčnou imunoterapiou, môžu odstrániť blokádu buniek Treg, ktorá zastaví imunitnú odpoveď na rastúci nádor.
Interakcie imunitného systému s rakovinou sú zložité a tieto objavy sú pomerne čerstvé, takže bude trvať nejaký čas, kým ľudskí pacienti uvidia výhody tohto nového pohľadu.
