Tourettov syndróm: nájdených 400 genetických mutácií
Nový výskum nás oveľa viac priblížil k pochopeniu genetických koreňov a neurodegeneratívnych príčin Tourettovho syndrómu.
V USA dnes žije asi 200 000 jedincov s Tourettovým syndrómom v najťažšej forme.
Neuropsychiatrický stav je charakterizovaný mimovoľnými a opakujúcimi sa pohybmi alebo zvukmi, ktoré sa nazývajú tiky.
Zatiaľ nepoznáme presnú príčinu Touretteovho syndrómu. Vedci to však spájajú s abnormálnym vývojom určitých oblastí mozgu, vrátane bazálnych ganglií, čelných lalokov a kôry.
S týmto ochorením sú spojené aj mozgové siete, ktoré spájajú tieto oblasti - spolu s neurotransmitermi, ako sú dopamín a serotonín.
Teraz vedci prinášajú nové poznatky o tom, čo by mohlo narušiť vývoj mozgu pri Touretteovom syndróme, a svoje zistenia zverejnili v časopise Správy buniek.
Sheng Wang, ktorý je členom Národného ústavu biologických vied v Pekingu v Číne a katedry psychiatrie na Kalifornskej univerzite v San Franciscu, je prvým autorom tohto článku.
Štúdium génov zapojených do Tourette’s
Wang a jeho kolegovia pracovali na najväčšej genetickej štúdii Touretteovho syndrómu: na štúdii Tourette International Collaborative Genetics (TIC Genetics).
„Prostredníctvom počiatočných rodín, ktoré sa zúčastnili, sme boli schopní zhromaždiť vzorky a údaje, aby sme mohli zahájiť štúdiu a založiť prvé úložisko zdieľania pre výskumníkov z celého sveta, ktorí majú záujem o štúdium Tourettovho syndrómu,“ uvádza spoluautor štúdie Gary Heiman, spolupracovník profesor na Katedre genetiky na Rutgersovej univerzite - New Brunswick v New Jersey.
Novo publikovaný príspevok predstavuje druhý hlavný súbor výsledkov štúdie TIC Genetics, ktorá trvala 11 rokov.
Prvá sada výsledkov bola zverejnená minulý rok a odhalila štyri genetické mutácie, ktoré by mohli byť zodpovedné za narušenie vývoja mozgu zaznamenané v Tourette’s.
V tom čase vedci analyzovali 511 genetických trií. V novej štúdii vykonali sekvenovanie celého exómu ďalších 291 trií a uskutočnili analýzu kombinovaných 802 genetických trií.
Genetické mutácie a vývoj buniek
Analýza zistila, že varianty počtu kópií (CNV) alebo chromozomálne variácie, ktoré zahŕňajú väčšie časti DNA a ktoré sa môžu rozprestierať v niekoľkých génoch, môžu spustiť Touretteov syndróm. CNV menia počet kópií oblastí DNA ich duplikovaním a vymazaním.
Spoluautor štúdie Jay Tischfield z Rutgers University - New Brunswick vysvetľuje: „Zistili sme, že CNV sa u detí s Tourettovým syndrómom vyskytujú dvakrát až trikrát častejšie v porovnaní s deťmi bez nich.“
Vyšetrovatelia tiež odhalili tzv. „Vysoko dôveryhodný“ rizikový gén CELSR3, ktorých škodlivé mutácie sa našli vo viacerých rodinách.
Nakoniec tiež našli de novo mutácie v génoch, ktoré „kódujú proteíny zapojené do bunkovej polarity“. Polarita buniek popisuje „vnútornú asymetriu“, ktorá sa pozoruje pri „tvare, štruktúre alebo organizácii“ buniek.
Polarita buniek je kľúčová pre vývoj a špecializáciu buniek. Odhalené mutácie pomáhajú osvetliť problémy s vývojom mozgu, ktoré sú prítomné v Tourette’s.
Vedci celkovo odhadujú, že viac ako 400 génových mutácií, singulárnych alebo kombinovaných, by mohlo zvýšiť riziko Touretteovho syndrómu.
„Tieto [...] významné zistenia,“ tvrdí Tischfield, „poskytujú rámec pre budúci výskum príčin a liečby tejto pozoruhodnej a zvláštnej poruchy.“
Štúdia tiež identifikovala „významné prekrytie“ de novo mutácií medzi Tourettovým syndrómom a niektorými ďalšími psychiatrickými stavmi, ako sú obsedantno-kompulzívna porucha a autizmus.
