IBD: Nový prístup k úľave od príznakov vyzerá sľubne
Liečba zameraná priamo na zápal nefunguje u mnohých ľudí so zápalovým ochorením čriev. Nový výskum teraz naznačuje, že blokovanie proteínu podieľajúceho sa na zrážaní krvi by mohlo byť sľubnou alternatívou.
Po štúdiu genetických údajov od mnohých ľudí so zápalovým ochorením čriev (IBD) vedci z lekárskej fakulty vo Washingtonskej univerzite v St. Louis v štáte MO zistili, že tí, ktorí majú najťažšie príznaky, majú tiež vyššiu aktivitu v génoch spojených so zrážaním krvi.
Aktívne gény boli spoločné ako pre zápalové bunky, tak aj pre epitelové bunky alebo pre bunky črevnej výstelky.
Gén SÉRIA-1 a PAI-1, čo je proteín, ktorý kóduje, boli obzvlášť aktívne, preto sa tím rozhodol zamerať sa na ne.
PAI-1 aj jeho kódujúci gén sú zapojené do počiatočných štádií zrážania krvi, ale nedávna štúdia je prvou, ktorá ich spája so zápalom, aj keď nepriamo.
Vedci zistili, že experimentálny liek, ktorý blokoval PAI-1, zmiernil príznaky IBD na myšom modeli ochorenia.
Časopis Prírodovedná translačná medicína teraz obsahuje podrobný popis štúdie.
„Nikoho nikdy nenapadlo zamerať sa na niečo také,“ hovorí hlavný autor štúdie Thaddeus S. Stappenbeck, Ph.D., profesor laboratórnej a genomickej medicíny.
"Ale," dodáva, "tu sme našli niečo, čo by mohlo pomôcť mnohým ľuďom s IBD, najmä tým, ktorým súčasné terapie príliš neprospievajú."
Ulcerózna kolitída a Crohnova choroba
Podľa údajov z roku 2015 z Centra pre kontrolu a prevenciu chorôb (CDC) asi 3 milióny dospelých v Spojených štátoch hlásili diagnózu buď ulceróznej kolitídy alebo Crohnovej choroby, čo sú dva stavy, ktoré tvoria IBD.
Hlavný rozdiel medzi ulceróznou kolitídou a Crohnovou chorobou je ten, že pri ulceróznej kolitíde zápal do značnej miery ovplyvňuje hrubé črevo, zatiaľ čo pri Crohnovej chorobe sa môže vyskytnúť kdekoľvek v gastrointestinálnom trakte.
Príznaky IBD pozostávajú hlavne z bolesti brucha, hnačiek, straty hmotnosti a únavy. Rektálne krvácanie a krvavá stolica môžu postihnúť aj tých, ktorí majú vážnejšie ochorenie.
Štandardnou liečbou je podávanie kortikosteroidov alebo iných liekov na potlačenie zápalu. U mnohých ľudí s IBD to však buď nefunguje, alebo poskytuje iba miernu úľavu.
Lekári môžu tiež liečiť závažnejšie príznaky silnými liekmi, ktoré potláčajú imunitný systém, vrátane tých, ktoré blokujú imunitný proteín TNF. Môžu zmierniť príznaky, ale nie vždy fungujú a môžu tiež zvýšiť riziko rakoviny a infekcie.
Vedci sa vydali novým smerom
Namiesto sledovania už aj tak vyšliapanej cesty hľadania liekov zameraných na zápal sa profesor Stappenbeck a jeho tím rozhodli ísť iným smerom.
Vykonali podrobné hľadanie génov, ktoré by mohli prispievať k IBD spôsobmi, ktoré priamo nesúvisia so zápalom. Za týmto účelom analyzovali genetické údaje z 1 800 bioptických vzoriek ľudí s IBD.
Rôzne štúdie priniesli údaje porovnaním biopsií ľudí s IBD s pacientmi bez IBD. Biopsie od ľudí s IBD zahŕňali vzorky zo zapáleného a nezapáleného črevného tkaniva a z prípadov závažného, stredného a mierneho ochorenia.
Práve táto analýza priniesla zoznam génov, ktoré sa podieľajú na zrážaní krvi a sú aktívnejšie u ľudí s IBD.
Toto zistenie podporuje to, čo ostatní pozorovali: že u ľudí s IBD je viac ako dvakrát vyššia pravdepodobnosť vzniku problémov so zrážaním krvi, najmä počas záchvatov.
Tím nakoniec vylepšil zoznam, na ktorý sa mal sústrediť SÉRIA-1 a jeho proteínu PAI-1, všímajúc si ich vysokú hladinu aktivity v zápalových aj epiteliálnych bunkách a skutočnosť, že sa podieľali na počiatočných fázach zrážania krvi.
„Čo je tu najzaujímavejšie,“ poznamenáva profesor Stappenbeck, „to je SÉRIA-1 a jeho proteín sa javí ako najvýraznejší u ľudí s najťažším ochorením a u tých, ktorí nereagujú na imunosupresívne biologické lieky. “
Nezápalový cieľ vyzerá sľubne
Spolu s kolegami potom vyvinul myší model IBD tak, že myšiam dal zlúčeninu, ktorá spôsobuje rovnaké poškodenie a príznaky v čreve.
V porovnaní s kontrolnými myšami, ktoré tím liečil neškodnou zlúčeninou, myši IBD stratili váhu a ich črevné tkanivo vykazovalo lézie a vysoké hladiny zápalových proteínov a buniek v súlade so známkami IBD.
Navyše, SÉRIA-1 expresia v črevnom tkanive myší IBD bola šesťkrát vyššia ako v prípade kontrolných myší.
Tím potom liečil niektoré z IBD myší MDI-2268, experimentálnym liekom, ktorý blokoval pôsobenie PAI-1, a zvyškom placebom.
V porovnaní s tými, ktoré dostávali placebo, IBD myši, ktoré dostávali experimentálny liek, začali vykazovať príznaky zlepšeného zdravia. Ich strata hmotnosti sa znížila a ich črevné tkanivo vykazovalo menej lézií a znižoval zápal.
Profesor Stappenbeck vysvetľuje: „Našli sme jedinečný cieľ, ktorý nie je zápalovou molekulou, a napriek tomu jeho blokovanie zmierňuje zápal a príznaky ochorenia, aspoň u myší,“ dodáva. „Ak ďalší výskum potvrdí naše zistenia, myslíme si, že tento cieľ by mohol byť užitočný pre väčší počet pacientov. “
Tím naznačuje, že nález povedie k novým typom liečby ľudí s IBD, ktorí nenájdu úľavu od tých, ktoré sú v súčasnosti k dispozícii.
"Existuje veľký záujem o nové terapeutické prístupy k IBD, pretože inhibícia zápalových molekúl nefunguje u všetkých pacientov."
Thaddeus S. Stappenbeck, Ph.D.
