AKúTNA MYELOIDNá LEUKéMIA: NOVá LIEČBA PREKONáVA CHEMOTERAPIU

Vedci odhalili nový spôsob, ako prekonať rezistenciu na chemoterapiu pri akútnej myeloidnej leukémii. Ak sa prielom v laboratóriu prenesie na kliniku, mohlo by to výrazne zlepšiť vyhliadky na prežitie u ľudí so zriedkavou rakovinou krvi.

Takýto prielom by mohol znamenať väčšiu šancu na prežitie pre ľudí s AML.

Vyšetrovatelia z nemocnice v Ottawe a univerzity v Ottawe v Kanade zistili, že nedostatok proteínu nazývaného MTF2 pomáha meniť génovú expresiu v bunkách akútnej myeloidnej leukémie (AML) takým spôsobom, že sa u nich vyvinie rezistencia na chemoterapiu.

Vedci zistili, že bunky AML s nedostatkom MTF2 nadmerne exprimujú gén podporujúci rakovinu, ktorý sa nazýva MDM2. Blokuje nádorový supresorový proteín p53 a narúša proces bunkového cyklu, ktorý vedie k bunkovej smrti, keď chemoterapia poškodí bunky.

Potom otestovali účinok blokovania MDM2 v myšom modeli chemorezistentnej AML. Všetky myši, ktoré dostali liečbu spolu s chemoterapiou, prežili a vykazovali „úplnú remisiu“, zatiaľ čo tie, ktoré dostávali iba chemoterapiu, zomreli.

Správa o štúdii - spolu s podrobným popisom použitých mechanizmov génovej expresie - je teraz v časopise Cancer Discovery.

Vedúci spoluautor štúdie William Stanford, ktorý je profesorom na univerzite v Ottawe a tiež pracuje ako vedecký pracovník v nemocnici v Ottawe, hovorí, že tím bol výsledkami „ofukovaný“.

„Ak sa tieto zistenia udržia v klinických štúdiách,“ pokračuje, „mohli by sme mať novú liečbu pre ľudí, ktorí by dnes takmer s istotou zomreli na svoju chorobu.“

AML a chemorezistencia

AML je rakovina krvi, ktorá začína v kostnej dreni, čo je miesto, kde telo vytvára nové krvinky. Rakovina sa čoskoro rozšíri do krvi. V niektorých prípadoch sa môže rozšíriť aj do ďalších častí tela, ako sú pečeň, slezina, lymfatický systém, semenníky, mozog a miecha.

Aj keď je AML zriedkavá, je najbežnejšou rakovinou krvi u dospelých. Zvyčajne štrajkuje po 45. roku života, ale môže postihnúť aj mladších ľudí vrátane detí. Priemerné riziko vzniku AML počas jedného života v USA je asi 0,5 percenta.

Podľa Americkej rakovinovej spoločnosti (ACS) sa v USA v roku 2018 vyskytne okolo 19 520 nových prípadov AML a asi 10 670 úmrtí na túto chorobu.

Prekonanie rezistencie na chemoterapiu je hlavnou výzvou pri liečbe AML. Väčšina ľudí, ktorí na túto chorobu zomrú, podľahne kvôli chemorezistencii. Asi tretina ľudí nereaguje vôbec, zatiaľ čo 40–50 percent by mohlo odpovedať najskôr, ale potom sa ich rakovina vráti.

V predchádzajúcich prácach profesor Stanford a jeho tím zistili, že MTF2 je dôležitý pre výrobu krvi. Založili toto nové vyšetrovanie na preskúmanie úlohy proteínu v rakovine.

MTF2 pomáha blokovať gén podporujúci rakovinu

Pomocou vzoriek odobratých od ľudí s AML tím zistil, že šanca na prežitie 5 rokov po začiatku chemoterapie bola trikrát vyššia u tých, ktorí mali vo svojich AML bunkách „normálnu aktivitu MTF2“, v porovnaní s tými, ktoré mali nízku aktivitu.

Spočiatku uvažovali o použití MTF2 ako biomarkeru na identifikáciu toho, ktorí ľudia s AML by mohli mať z experimentálnej liečby najväčší úžitok.

„Ale potom,“ vysvetľuje profesor Stanford, „sme si začali myslieť, že ak pochopíme, čo robí MTF2, možno by sme mohli tieto informácie použiť na vývoj novej liečby.“

Potom sa ponorili hlbšie do aktivít MTF2 a odhalili, že proteín zmenil génovú expresiu umožnením umiestnenia chemických značiek blízko génu podporujúceho rakovinu MDM2. Značky znižujú expresiu génu.

Keď tím vystavil bunky AML s normálnou aktivitou MTF2 chemoterapii, zaznamenal normálny osud poškodených buniek: typ programovanej bunkovej smrti nazývaný apoptóza. To bolo spôsobené tým, že prítomnosť MTF2 umožnila chemickú značku, ktorá inhibuje MDM2.

AML bunky s nízkou aktivitou MTF2 však nemali možnosť umiestniť tagy blízko MDM2 a znížiť jeho prejav. Preto nevstúpili na cestu bunkovej smrti a naďalej žili a delili sa, aj keď ich tím vystavil vysokému množstvu chemoterapie.

MDM2 blokátory s chemoterapiou

Vedci potom testovali lieky, ktoré blokujú MDM2 na modeloch myší AML. Navrhli modely pomocou chemorezistentných AML buniek od ľudí.

Všetky myši, ktoré dostali obidve MDM2 blokátory a chemoterapia prežili štvormesačnú štúdiu, zatiaľ čo tí, ktorí dostávali iba chemoterapiu, zomreli.

Spoluautorka štúdie Dr. Caryn Y. Ito, vedúca vyšetrovateľka v nemocnici v Ottawe, tvrdí, že predklinické údaje zo štúdie na zvieratách ich veľmi povzbudzujú.

Je ešte veľa práce, napríklad nájsť správne lieky na skúšku a vyvinúť test na identifikáciu pacientov, ktorí s najväčšou pravdepodobnosťou budú reagovať na experimentálnu liečbu.