Mozgové imunitné bunky môžu chrániť pred OCD, úzkosťou
Počas posledného desaťročia vedci zistili, že mikroglie, druh imunitných buniek, ktoré sa nachádzajú v mozgu, reagujú viac ako na choroby a infekcie.
Nový výskum na myšiach teraz spojil dysfunkciu mikroglií konkrétnej genetickej línie s úzkosťou a obsedantno-kompulzívnou poruchou (OCD).
Nedávne Správy buniek Štúdia tiež ukazuje, že ženské pohlavné hormóny môžu zhoršiť príznaky úzkosti, ktoré vznikajú, keď táto podskupina mikroglií nefunguje správne.
Tento objav vrhá svetlo na mozgovú biológiu úzkosti a na stavy, ktoré s ňou súvisia, ako je napríklad OCD, ktorej základné príčiny zostávajú nejasné.
"Viac žien ako mužov zažíva v určitom období svojho života oslabujúcu úzkosť," hovorí vedúca autor štúdie Dimitri Traenkner, Ph.D., odborná asistentka v odbore biologických vied na University of Utah v Salt Lake City.
„V tejto štúdii,“ dodáva Traenkner, „sme boli schopní spojiť úzkosť s dysfunkciou typu mikroglií a so ženskými pohlavnými hormónmi.“
Mikroglia má veľa funkcií
Od svojho objavu v 20. rokoch 20. storočia vedci začali oceňovať dôležité úlohy, ktoré mikroglie zohrávajú v mozgu po poranení, infekcii a chorobe.
Ukázali, že tieto vrodené imunitné bunky hrajú úlohu v podmienkach od Alzheimerovej choroby a roztrúsenej sklerózy po rakovinu mozgu.
Nedávno však veľa výskumov odhalilo, že mikroglie majú veľký repertoár funkcií.
Štúdie napríklad preukázali, že mikroglie prispievajú k mnohým aspektom vývoja mozgu, vrátane tvorby myelínového obalu, ktorý chráni nervové vlákna, a stimulácie a prerezávania spojení medzi mozgovými bunkami.
Vedci si navyše začínajú uvedomovať, že vplyv mikroglií sa rozširuje aj na správanie.
„Minimálne dve rôzne línie“
Traenkner a kolegovia vo svojej štúdii citujú štúdie, ktoré naznačujú, že za podmienok dlhodobého stresu môže abnormálna aktivita mikroglií spôsobiť depresiu alebo úzkosť.
Vysvetľujú tiež, že nie všetky mikroglie sú rovnaké. Napríklad vo svojom vlastnom výskume „nedávno preukázali, že existujú najmenej dve rôzne línie mikroglií“ a že je možné ich naprogramovať na rôzne činnosti.
V tejto predchádzajúcej práci tím identifikoval špecifickú podskupinu mikroglií, ktorých prekurzory exprimujú proteín Hoxb8 počas embryonálneho vývoja.
Hoxb8 je transkripčný faktor, čo je proteín, ktorý môže meniť správanie buniek zapínaním a vypínaním génov.
Zdá sa, že asi jedna tretina všetkých mikroglií v mozgu dospelých myší zostupuje z prekurzorov Hoxb8.
Ďalší vedci tiež preukázali, že myši, ktoré nemajú Hoxb8, majú tendenciu nadmerne pestovať, čo je správanie podobné ľudskej poruche trichotillomania, čo je typ OCD, ktorý spôsobuje, že si jednotlivci vytrhávajú vlasy. Nestanovili však, o ktoré bunky ide.
Mikroglia línie Hoxb8
To, čo Traenkner a kolegovia v novej štúdii urobili, bolo identifikovať bunky zodpovedné za toto správanie ako mikroglie, ktoré pochádzajú z prekurzorov s líniou Hoxb8.
Ich experimenty ukázali, že inaktivácia mikroglií línie Hoxb8 u myší spôsobila nadmerné starnutie a že aktívne mikroglie línie Hoxb8 môžu zastaviť kompulzívne správanie.
„Vedci už dávno tušili,“ poznamenáva Traenkner, „že mikroglie majú úlohu pri úzkosti a neuropsychologických poruchách u ľudí, pretože tento bunkový typ môže uvoľňovať látky, ktoré môžu poškodiť neuróny.“
Skutočnosť, že mikroglie môžu chrániť pred úzkosťou, ich teda prekvapila, dodáva.
Vedci vo svojich experimentoch tiež videli, ako môžu ženské pohlavné hormóny zhoršovať OCD a úzkosť, ktorá vzniká z nefunkčných mikroglií línie Hoxb8. Príznaky boli trvale závažnejšie u samíc myší ako u samcov myší.
Okrem toho samice myší vykazovali úzkosť, ktorá nebola prítomná u mužov. Tím videl dôkazy o tom v novom teste, ktorý vyvinuli a validovali a pri ktorom sa zreničky zvierat za stresových podmienok výrazne rozšírili.
Aby sa potvrdilo, že ženské pohlavné hormóny vedú k príznakom OCD a úzkosti, vedci upravili hladinu dvoch ženských pohlavných hormónov: estrogénu a progesterónu.
Keď tím manipuloval s týmito hladinami hormónov u samíc myší tak, aby sa podobali hladinám typicky prítomným u mužov, OCD a príznaky úzkosti u samíc myší boli podobné ako u mužov.
Naopak, keď boli hormóny u mužov na úrovniach typicky prítomných u žien, OCD a príznaky úzkosti u myší boli podobné ako u žien.
Nový smer výskumu liekov
Traenkner naznačuje, že tieto zistenia sú silným argumentom pre existenciu mechanizmu, ktorý spája biologické pohlavie a genetickú rodinnú anamnézu s rizikom vzniku porúch súvisiacich s úzkosťou.
Tím netvrdí, že našiel liek na úzkosť, ale navrhuje, aby zistenia poukazovali na nový smer hľadania nových liekov na liečbu tohto stavu.
Podľa odhadov Národného ústavu duševného zdravia, ktorý je jedným z Národných inštitútov zdravia (NIH), takmer tretina dospelých v Spojených štátoch v určitom období života zažije úzkostnú poruchu.
Príznaky úzkosti môžu byť také závažné, že narúšajú vzťahy ľudí a ich schopnosť pracovať, študovať a vykonávať svoje každodenné činnosti.
„[Táto štúdia] otvára novú cestu pre premýšľanie o úzkosti. Pretože máme tento model, máme spôsob, ako testovať nové lieky, ktoré týmto myšiam pomôžu, a dúfajme, že to niekedy pomôže ľuďom. “
Dimitri Traenkner, Ph.D.
