Zdravie pečene pri HIV: Tento gén naznačuje nové terapeutické ciele
Gén, ktorý pomáhal chrániť našich predkov pred ničivým výskytom moru, môže tiež pomôcť chrániť zdravie pečene u ľudí s HIV, uvádza nová štúdia.
Bubonický mor alebo „čierna smrť“ s najväčšou pravdepodobnosťou vyhladili asi polovicu obyvateľov stredovekej Európy.
Niektoré štúdie preukázali, že ľudia, ktorí v minulosti prežili prepuknutie moru, mali s najväčšou pravdepodobnosťou mutáciu nazývanú CCR5-delta 32, v CCR5 gen.
Vedci z University of Cincinnati v Ohiu, University of Maryland v College Parku a Research Triangle Institute neďaleko Bethesdy v štáte NC teraz skúmajú, či by rovnaká genetická mutácia mohla pomôcť chrániť ľudí s HIV a hepatitídou C pred život ohrozujúcimi. poškodenie pečene.
Vyšetrovatelia pod vedením Dr. Kennetha Shermana pracovali s dvoma skupinami účastníkov: prvá skupina sa zapísala do multicentrickej hemofilickej kohortnej štúdie a druhá skupina sa zúčastňuje klinického skúšania experimentálneho liečenia HIV.
Zistenia novej štúdie sa objavujú v časopise Klinické infekčné choroby.
Genetická mutácia s prekvapivými výhodami
V prvej časti štúdie tím analyzoval údaje od účastníkov multicentrickej hemofilickej kohortovej štúdie, ktorá zahŕňala ľudí, ktorí sa v 80. rokoch liečili na hemofíliu (poruchu krvácania).
V tom čase títo ľudia prišli do kontaktu s nesprávne dezinfikovanými lekárskymi predmetmi, ktoré prenášali HIV a vírus hepatitídy C.
„Ak [títo jedinci] nepodľahli komplikáciám HIV skoro, u mnohých z nich došlo k rýchlo progresívnemu ochoreniu pečene, o ktorom dnes vieme, že sa vyskytuje pri liečbe neliečenej hepatitídy C a HIV,“ vysvetľuje Dr. Sherman.
"Toto je skupina, ktorá má rýchlu progresiu fibrózy pečene." Otázka, ktorú sme si položili, bola: „Existuje podskupina ľudí, ktorí sú nositeľmi génu, ktorý vedie k poruche CCR5, čo je receptor pre niektoré kľúčové prvky imunitného systému, ktoré modulujú zápal?“ “
Pri pohľade na túto kohortu sa vedci zamerali na údaje tých, ktorí poskytovali všetky príslušné zdravotné informácie po dobu 4 rokov.
V tejto skupine sa vedci pokúsili nájsť tých, ktorí vykazovali príznaky pečeňovej fibrózy (zjazvenia) - čo naznačuje poškodenie tohto orgánu - a či nesú alebo nie sú nositeľmi CCR5-delta 32 genetická mutácia.
CCR5-delta 32, tím vysvetľuje, podporuje zdravie ľudí s HIV, pretože ovplyvňuje receptor CCR5. Toto je hlavná „brána“, ktorú vírus používa na vstup do špecializovaných imunitných buniek a na ich zničenie.
"Našou vierou bolo, že táto génová mutácia prinesie výhodu jednotlivcom, ktorí ju majú, pokiaľ ide o ich znížené riziko vzniku progresívnej fibrózy pečene," hovorí Dr. Sherman.
Dodáva: „Zhodili sme sa s pacientmi s alebo bez génovej mutácie a použili sme opatrenia na hepatálnu fibrózu, ktoré zahŕňali použitie panelu biomarkerov nazývaného ELF Index (zosilnená pečeňová fibróza).“
"Ukázalo sa, že u pacientov, ktorí mali mutáciu, sa zistilo, že majú menšiu progresiu fibrózy v porovnaní s tými, ktorí mutáciu nemali."
"To bol dôkaz, že prítomnosť a CCR5 mutácia pravdepodobne pozmenila mieru progresie fibrózy u pacientov infikovaných hepatitídou C a HIV. “
Dr. Kenneth Sherman
Sľubné výsledky klinických skúšok
Medzi účastníkov druhej kohorty patrili ľudia s HIV, ale bez známeho ochorenia pečene. Pripojili sa ku klinickej štúdii testujúcej Cenicriviroc, experimentálny liek, ktorý môže blokovať receptor CCR5 a potenciálne tak zastaviť aktivitu HIV.
Cenicriviroc je tiež schopný blokovať ďalší, podobný receptor nazývaný CCR2.
Po 1 roku užívania experimentálneho lieku vykazovali účastníci, ktorí užívali vyššie dávky, menej príznakov fibrózy pečene, čo naznačuje, že boli menej vystavení zlyhaniu pečene.
„Ak CCR5 a / alebo CCR2 vedú k zníženiu fibrózy bez ohľadu na jej zdroj, môžeme zabrániť následkom poškodenia pečene,“ poznamenáva Dr. Sherman.
„Lieky, ktoré ľudia užívajú na liečbu HIV, niekedy spôsobujú stukovatenie pečene a iné formy poškodenia pečene,“ varuje.
„V súčasnosti nemáme látky, ktoré chránia pečeň pred nešpecifickým poranením,“ dodáva Dr. Sherman a dodáva: „Ak sú CCR5 a CCR2 ústredné v dráhach, ktoré vedú k zjazveniu pečene, potom možno možno toto zranenie modulovať prostredníctvom CCR5. a blokáda CCR2. “
Ak budúci výskum ponúkne ďalšie dôkazy o účinnosti liekov zameraných na dva kľúčové receptory, môže to zmeniť podobu liečby HIV s cieľom lepšie chrániť zdravie pečene.
"Je možné, že jedného dňa môžu byť všetci pacienti s HIV liečení blokátorom ako súčasť ich kokteilu na lieky proti HIV, ktorý je určený na ochranu pečene a opätovné získanie a udržanie zdravia pečene," navrhuje Dr. Sherman.
