Dysfunkcie močoviny v pečeni môžu signalizovať rakovinu
Cyklus močoviny je hlavným spôsobom, akým ľudské telo likviduje dusíkatý odpad. Nový výskum naznačuje, že narušenie tohto procesu môže byť skorým príznakom rakoviny.
Nová štúdia, ktorá je teraz zverejnená v časopise Bunka, naznačuje, že spôsob, akým ľudské telo spracováva dusík, môže byť kľúčom k hľadaniu nových spôsobov detekcie a ničenia rakoviny.
Dusík je plyn, ktorý je životne dôležitý pre všetky organizmy. Rastliny aj zvieratá ju potrebujú na výrobu bielkovín.
Keď naše telo spracováva dusík, vytvára ako odpad látku nazývanú močovina; telo túto látku neskôr vylúči močom.
Tento metabolizačný proces sa nazýva cyklus močoviny a prebieha v pečeni.
Nový výskum naznačuje, že dysregulácie v močovinovom cykle by mohli byť markerom rakoviny. Novú štúdiu viedol Dr. Ayelet Erez z Weizmannovho vedeckého ústavu v izraelskom Rehovote.
Štúdium dysregulácií močoviny a nádorov
Dr. Erez a kolegovia zmenili genetickú expresiu enzýmov močovinového cyklu v nádoroch hrubého čreva u hlodavcov a porovnali ich hladiny močoviny s hladinami kontrolných myší.
Myši, ktorých cyklus močoviny bol narušený, mali nižšie hladiny močoviny v krvi a vyššie hladiny látky nazývanej pyrimidín v moči.
Vedci taktiež preskúmali lekárske záznamy 100 detí, ktorým diagnostikovali rakovinu v Tel Avivskom lekárskom stredisku Sourasky.
„Zistili sme, že v deň ich prijatia do nemocnice,“ vysvetľuje hlavný výskumník, „deti s rakovinou významne znížili hladinu močoviny v krvi v porovnaní so zdokumentovanou úrovňou močoviny u zdravých detí rovnakého veku.“
Nakoniec vedci analyzovali aj veľké genomické súbory pri hľadaní mutácií DNA, ktoré by mohli naznačovať narušenie cyklu močoviny.
Našli mutácie v DNA, RNA a proteínoch, čo naznačuje nadbytok pyrimidínu. Produkuje sa syntézou dusíka a môže naopak podporovať rast rakovinových buniek.
Zistenia celkovo naznačujú, že dysfunkcie v močovinovom cykle môžu byť dobrým indikátorom rakoviny.
"Štandardné laboratórne testy kontrolujú vysoké hladiny močoviny v krvi, ale teraz ukazujeme, že nízke hladiny môžu signalizovať problém," hovorí Dr. Erez. "Rakovinové bunky neplytvajú ničím, namiesto toho, aby sa ho zbavovali vo forme močoviny, využívajú čo najviac dusíka, rovnako ako bežné bunky."
Zvyšovanie citlivosti nádorov na imunoterapiu
Ako vysvetľujú vedci, vysoké hladiny pyrimidínu predstavujú dobré aj zlé správy. Zlou správou je, že by to mohlo spôsobiť, že sa rakovina rozšíri rýchlejšie a agresívnejšie, ale dobrou správou je, že mutácie súvisiace s nadmerným obsahom pyrimidínu môžu spôsobiť, že rakovinové bunky budú zraniteľnejšie voči útoku imunitného systému.
Preto môžu byť malignity charakterizované dysregulovaným cyklom močoviny ľahšie zničené imunoterapiou.
Na vyskúšanie tejto hypotézy Dr. Erez a kolegovia skúmali nádory melanómu a zistili, že nádory, ktoré mali dysregulované cykly močoviny, lepšie reagovali na imunoterapiu. Dr. Erez a kolegovia dospievajú k záveru:
"Naše závery dokazujú, že [dysregulácia močovinového cyklu] je spoločným znakom nádorov, ktoré hlboko ovplyvňujú karcinogenézu, mutagenézu a imunoterapiu."
Vedci navyše tvrdia, že výsledky môžu viesť k lepším nástrojom nielen na diagnostiku rakoviny, ale aj na jej liečbu.
„Ďalšou možnosťou, ktorú stojí za preskúmanie,“ hovorí Dr. Erez, „je, či genetická manipulácia s nádorom, ktorá pred imunoterapiou vyvolá takúto dysreguláciu, môže zvýšiť účinnosť terapie.“
