Proteín zrážajúci krv prispieva k Alzheimerovej chorobe
Stále nie je jasné, čo presne spôsobuje Alzheimerovu chorobu, čo je neurodegeneratívny stav charakterizovaný predovšetkým stratou pamäti a inými formami kognitívnych porúch. Nový výskum však odhaľuje viac faktorov, ktoré prispievajú k jeho patológii.
Podľa existujúcich pokynov je hlavným mechanizmom spojeným s kognitívnymi problémami v mozgu ľudí s Alzheimerovou chorobou tvorba beta-amyloidových plakov.
Jedná sa o hromadenie toxických proteínov, ktoré narúšajú normálne fungovanie synapsií. Synapsie sú spojenia medzi mozgovými bunkami, ktoré umožňujú cirkuláciu informácií v mozgu a do mozgu.
V novej štúdii od Gladstone Institutes v San Franciscu v Kalifornii však tím vedcov identifikoval iný mechanizmus, ktorý ovplyvňuje fungovanie synapsií a prispieva k Alzheimerovej patológii.
Vedci začali vyšetrovaním problémov, ktoré sa objavujú v sieti krvných ciev v mozgu, čo je ďalšia biologická charakteristika tejto formy demencie.
Vedúca výskumná pracovníčka profesorka Kateřina Akassoglou a jej tím po prvý raz identifikovali proteín pochádzajúci z krvi, ktorý uniká do mozgu a narušuje komunikáciu medzi bunkami.
Zistenia, ktoré sa objavujú v časopise Neurónnaznačujú, že pri Alzheimerovej chorobe hrá fibrinogén, proteín, ktorý zvyčajne prispieva k zrážaniu krvi, zásadnú úlohu pri kognitívnej dysfunkcii.
Nový faktor: „Únik krvi v mozgu“
V tejto štúdii vyšetrovatelia použili sofistikovanú zobrazovaciu technológiu na skenovanie mozgu myší simulujúcich formu demencie aj mozgu ľudí s Alzheimerovou diagnózou.
Vedci prostredníctvom svojich analýz zistili, že fibrinogén prechádza z krvných ciev do mozgu a vyvoláva aktivitu imunitných buniek, čo vedie k rozpadu synapsií.
Na potvrdenie úlohy proteínu v synaptickom odbúraní sa tím pokúsil blokovať pôsobenie fibrinogénu na imunitné bunky mozgu na myšom modeli Alzheimerovej choroby. Táto stratégia chránila hlodavce pred typom straty pamäte, ktorá sa zvyčajne spája s týmto stavom.
"Zistili sme, že úniky krvi v mozgu môžu spôsobiť elimináciu neuronálnych spojení, ktoré sú dôležité pre pamäťové funkcie." To by mohlo zmeniť naše myslenie o príčine a možnom vyliečení kognitívneho poklesu Alzheimerovej choroby a iných neurologických chorôb. “
Prof. Kateřina Akassoglou
Profesor Akassoglou a jej tím navyše zistili, že uniknutý fibrinogén môže viesť k synaptickému rozkladu aj pri absencii beta-amyloidových plakov.
Keď vedci vstrekli aj najmenšie množstvo fibrinogénu do zdravého mozgu, zistili, že proteín spustil rovnaký mechanizmus, ktorý spôsobil stratu synapsií, ako v prípade mozgu postihnutého Alzheimerovou chorobou.
„Tvorba amyloidových plakov v mozgu sa tradične považuje za koreň straty pamäti a kognitívneho poklesu pri Alzheimerovej chorobe,“ vysvetľuje prvý autor štúdie Mario Merlini.
„Naša práca identifikuje alternatívneho vinníka, ktorý by mohol byť zodpovedný za zničenie synapsií,“ poznamenáva.
„Ďalekosiahle terapeutické dôsledky“
Tím, ktorý uskutočnil súčasnú štúdiu, vysvetľuje, že existujúci výskum ukázal, že cerebrovaskulárne problémy, ako aj tvorba beta-amyloidových plakov prispievajú ku kognitívnemu poklesu.
Okrem toho obe tieto patológie prispievajú k kognitívnemu poklesu podobnou rýchlosťou. Vedci však dodávajú, že ľudia, ktorí súčasne prejavujú obe patológie, majú oveľa rýchlejšiu neurodegeneráciu.
Prof. Akassoglou a jeho kolegovia sa domnievajú, že ich súčasné objavy konečne poskytujú vysvetlenie týchto javov.
„Vzhľadom na údaje o ľuďoch, ktoré ukazujú, že vaskulárne zmeny sú skoré a aditívne na amyloid, je záver z týchto štúdií taký, že na vaskulárne zmeny bude možno potrebné zamerať samostatné terapie, ak chceme zabezpečiť maximálnu ochranu pred zničením neurónových spojení, ktoré vedie ku kognitívnym zmenám. pokles, “poznamenáva hlavný výskumný pracovník.
Vedci zatiaľ vyvíjajú terapie zamerané na beta-amyloid, ale tieto nové objavy naznačujú, že môžu byť cenné aj ďalšie terapeutické ciele.
„Tieto vzrušujúce zistenia významne zvyšujú naše pochopenie toho, ako vaskulárna patológia a zápal mozgu prispievajú k progresii Alzheimerovej choroby,“ hovorí spoluautor štúdie Dr. Lennart Mucke.
„Mechanizmy, ktoré naša štúdia identifikovala, môžu fungovať aj pri rade ďalších chorôb, ktoré kombinujú úniky z hematoencefalickej bariéry s neurologickým poklesom, vrátane roztrúsenej sklerózy, traumatického poranenia mozgu a chronickej traumatickej encefalopatie. Má to ďalekosiahle terapeutické dôsledky, “dodáva.
